Orientadores: Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira, Henrique Marques de SouzaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Evidências que a expressão do complexo de histocompatibilidade principal de classe I (MHC I) por neurônios influencia na plasticidade sináptica, abriu a possibilidade do melhor entendimento desse processo, bem como o potencial de modificá-lo como parte de estratégias pró-regenerativas do Sistema Nervoso. Nesse sentido, a existência de uma subunidade sinalizadora do receptor de células T no Sistema Nervoso Central, que ativa segundos mensageiros capazes de interferir na estabilidade sináptica, denominada CD3 zeta, tem sido o alvo para estudar a deflagração do sinal, bem como a modulação da expressão de MHC-I. O CD3 zeta tambémparticipa de um importante papel na diferenciação neuronal e na morfogênese. Outra proposta para amodulação do MHC-I seria através do COUP-TF II, tendo este umpapel importante na regulação de sua expressão, uma vez que as células submetidas ao silenciamento gênico para COUP-TFII tiveram aumento significativo na expressão de MHC-I. Nossos resultados mostraram que o aumento do MHC-I decorrente da super expressão CD3 ? refletiu na retração sináptica. Já as células que tiveram o gene CD3 ?silenciado, apresentaram intensa arborização e diminuição da expressão de MHC-I. Resultados obtidos através das análises do COUP-TF II, demonstraram reflexos positivosmodulatórios, já que o aumento desse fator de transcrição trouxe consigo diminuição do MHC-I e alterações na diferenciação celular, demonstradas pela intensa arborização dos neuritos. Já com as células que tiveram o gene COUP-TF II silenciado, observou-se aumento da expressão de MHC-I e, consequentemente, menor arborização, decorrente da retração neurítica. Os resultados obtidos no presente trabalho demonstram que tanto o CD3 zeta quanto o COUP-TF II tem papel importante na modulação do MHC-I, o que reflete de forma significativa na plasticidade sinápticaAbstract: The large number of evidences that the expression of the major histocompatibility complex class I (MHC I) by neurons influences the synaptic plasticity opened the possibility of better understanding this process, as well as the potential to modify it as a part of pro-regenerative strategies of the nervous system. In this sense, the existence of a signaling subunit of T cell receptor in the central nervous system is well documented. It activates second messengers which are capable to interfere in the synaptic stability, one of them denominated CD3 ?. In the present study we targeted such molecule to study the signal deflagration as well as the modulation of MHC-I expression. CD3 zeta has also an important role in neuronal differentiation and morphogenesis. Another objective of the present work was to evaluate the possible role of COUP-TF II on MHC-I modulation. We show that cells which were submitted to gene silencing for COUP-TFII presented significant increase in MHC-I expression. Our results showed that the increase of MHC-I, resulting from the overexpression of CD3 zeta, reflected in the synaptic retraction, considering that cells which had CD3 ? gene silenced, presented intense arborization and decreased MHC-I expression. Results obtained with COUP-TF II analysis demonstrated positive modulatory effects, once the upregulation of such transcription factor caused decrease in MHC-I levels and alterations in cell differentiation, demonstrated by the intense neurite branching. COUP-TF II silenced cells displayed MHC-I upregulation and consequently decreased branching pattern, resulting from neurite retraction. The results obtained in the present work demonstrate that CD3 zeta and the COUP-TF II have important roles on MHC-I modulation, directly affecting synaptic plasticityDoutoradoAnatomiaDoutor em Biologia Celular e Estrutural141146/2011-7CNPQ