Orientadores: Francesco Langone, Alain WodaTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: O objetivo do trabalho foi caracterizar o wind-up das fibras C nos neurônios convergentes do subnúcleo oral (Sp50) do núcleo espinhal do trigêmeo, bem como elucidar os mecanismos de controle envolvidos neste fenômeno relacionado com as hiperalgesias orofaciais. Para isso foram utilizados métodos eletrofisiológicos com a finalidade de registrar a atividade unicelular de neurônios nociceptivos convergentes do Sp50 após estimulações elétricas aplicadas nos campos receptivos destes neurônios. Os estímulos elétricos aplicados foram em forma de ondas retangulares, com intensidade três vezes o limiar das fibras C, 2 ms de duração e freqüência igual a 0,66 Hz. A participação dos receptores de NMDA na atividade dos neurônios nociceptivos do Sp50 foi analisada sob diferentes aspectos: i) após administração sistêmica do antagonista não competitivo de receptores de NMDA, MK-801 (0,15 mg/kg). ii) após injeção intranuclear no Sp50 de MK-801 (0,5µg). iii) após injeções intranucleares no subnúcleo caudal (Sp5C) de duas classes de antagonista de receptores de NMDA: MK-801 e CGS19755, um antagonista competitivo (0,5 µg e 20µg, respectivamente). Os resultados demostraram que: i) Os neurônios nociceptivos convergentes do Sp50, exibem o fenômeno do wind-up com características muito semelhantes aos neurônios nociceptivos do como dorsal da medula espinhal. i) A administração sistêmica de MK-80 1, inibe o wind-up e a pós descarga sem alterar significativamente (p<0,05) a resposta basal dos neurônios nociceptivos do Sp50. iii) Apenas a injeção intranuclear no Sp5C inibe o wind-up registrado nos neurônios do Sp50. 92 Com base na análise dos resultados obtidos, pode-se concluir que: i) ii) iii) Provavelmente o fenômeno do wind-up exibido pelos neurônios convergentes do Sp50 originado na camada gelatinosa do Sp5C. O Sp50, participa efetivamente das transmissões das respostas nociceptivas do complexo sensorial do trigêmeo, contudo possui propriedades modulatórias modestas. Os neurônios nociceptivos do Sp50, provavelmente por estarem sujeitos a uma convergência maior que os neurônios do Sp5C ou os do como dorsal da medula espinhal, parecem ser mais fortemente susceptíveis à ação de antagonistas de receptores de NMDA quando comparado aos demais neurônios nociceptivos. Isto confere uma característica fisiológica e farmacológica importante da dor orofacialAbstract: The aim of this study was to characterize the C-fiber wind-up of the convergent neurons in subnucleus oralis of the trigeminal sensory complex, as well as to elucidate the control mechanisms involved in the phenomenon related to the orofacial hiperalgesias. Unitary extracelular recordings were performed on WDR oralis nociceptive neurons after electrical stimulation applied to their receptive field. Electrical rectangular wave stimuli were applied (0.66 Hz) at the 3 times the threshold for C-fiber activation. The involvement of the NMDA receptors in the responses of the oralis nociceptive neurons was evaluated under different aspects: i) C-fiber wind-up, ii) postdischarge, iii) baseline response, iv) the role of the NMDA receptors in subnucleus caudalis, v) the role of the NMDA receptors in subnucleus oralis, vi) the effect of the noncompetitive NMDA receptor, 111<-801 (dizocilpina), injection into subnucleus caudalis. The results suggested that: i) The convergent oralis nociceptive neurons exhibits a wind-up phenomenon analogous to that described in the neurons of the dorsal hom ofthe spinal cord, despite being devoid ofNMDA receptors. ii) The systemic administration of 111<-801, a noncompetitive NMDA receptor, strongly inhibits the wind-up and the afterdischarge without affecting significant1y the baseline response of the oralis nociceptive neurons. iii) The microinjection of CGS19755, a competitive NMDA antagonist, wihtin the subnucleus caudalis, inhibits the wind-up without affecting the baseline response of the oralis nociceptive neurons. However, the microinjection of MK-801, at the same site, evoked a significant decrease of the baseline response of the neurons studied. iv) The microinjection of NMDA receptor antagonist within subnuc1eus oralis, apparent1y did not modify the oralis nociceptive responses. Based on the results obtained, it is conc1uded that: i) The wind-up observed on convergents neurons of the subnuc1eus oralis iginates caudalis. at the substantia gelatinosa of the subnucelus ii) Although the subnuc1eus oralis plays a role on the transmission of the nociceptive responses of the trigeminal sensory complex and on C fiber wind-up, it possibly do not modulate orofacial pain. iii) The oralis nociceptive neurons appear to be analogous to the neurons found in laminae V of subnuc1eus caudalis. However, they se em to be much more related to the NMDA receptors than the others nociceptive neurons of the trigeminal sensory complex or of the dorsal hom of the spinal cordDoutoradoFisiologia e BiofisicaDoutor em Ciências Biológicas