Orientador: Laura de Oliveira NascimentoDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: Leishmanioses são patogenias causadas por protozoários do gênero Leishmania. Os medicamentos disponíveis para o tratamento da leishmaniose têm alta toxicidade, são de uso hospitalar e necessitam de infusões prolongadas. Nesse contexto, nanopartículas (NPs) de quitosana, gelatina e poli n-butil cianoacrilato (PBCA) foram produzidas para subsequente incorporação de polimixina, um peptídeo antimicrobiano com potencial ação leishmanicida. As NPs formuladas foram caracterizadas por seu tamanho, potencial ?, eficiência de encapsulação, perfil de liberação e morfologia, além da avaliação da atividade leishmanicida e citotóxica das formulações. NPs de quitosana apresentaram tamanho e potencial ? adequados, que não mudaram significativamente com a incorporação da polimixina B, porém apresentou baixa eficiência de encapsulação, não se mostrando adequada ao estudo. NPs de gelatina apresentaram eficiência de encapsulação de 48,2 %, tamanho e potencial ? satisfatórios, porém se mostraram inviáveis para veiculação de fármacos leishmanicidas, pois induziram crescimento das promastigotas em cultura. NPs de PBCA (PBCAnp) apresentaram tamanho médio de 216,9 nm, que não se modificou significativamente com a adição de polimixina. O potencial ? médio passa de negativo nas amostras de NPs vazias para positivo (NPs com polimixina). A eficiência de encapsulação foi inversamente proporcional ao aumento de polimixina. O perfil de liberação mostrou uma liberação sustentada de polimixina quando incorporada nas NPs, adequada a internalização por macrófagos infectados. O valor de IC50 encontrado para a polimixina B livre foi de 55 µM. A formulação PBCAnp-p5 atingiu IC50 de 3,7 µM (diluição da NP = 1:980). A NP vazia também apresentou atividade leishmanicida (diluição da NP = 1:659), sendo responsável em grande parte pela queda do IC50 da polimixina. Todas as formulações apresentaram atividade citotóxica em macrófagos nas concentrações de IC50 determinadas para promastigotas de Leishmania amazonensis. As NPs de PBCA com polimixina se mostraram inadequadas como leishmanicida, mas adequadas como bactericida ou ainda como carreador funcionalizado para outros fármacos leishmanicidas de alto IC50Abstract: Leishmaniasis is caused by protozoans of the genus Leishmania. The drugs available for treatment of leishmaniasis are highly toxic, require hospitalization and prolonged infusions. Therefore, chitosan nanoparticles, gelatin and poly n-butyl cyanoacrylate (PBCA) were produced for subsequent incorporation of polymyxin, an antimicrobial peptide with a potential leishmanicide action. Formulated nanoparticles were characterized by their size, ? potential, encapsulation efficiency, release profile and morphology, as well as evaluation of leishmanicide and cytotoxic activity of the formulations. Nanoparticles of chitosan showed adequated size and ? potential, which did not changed significantly with the incorporation of polymyxin B, but showed low encapsulation efficiency, not adequate to the study. Gelatin nanoparticles showed encapsulation efficiency of 48.2%, satisfactory size and ? potential, but the gelatin nanoparticles proved unfeasible for drug delivery leishmanicidal in general, as induced growth of promastigotes in culture. PBCA nanoparticles (PBCAnp) had an average size of 216.9 nm, which did not changed significantly with the addition of polymyxin. The average ? potential becomes negative (the empty NP samples) to positive (NPs polymyxin). The encapsulation efficiency was inversely proportional to the increase of polymyxin. The release profile showed a sustained release of polymyxin when incorporated in nanoparticles, adequate for internalization by infected macrophages. The IC50 found for the polymyxin B free was 55 mM. The PBCAnp p5 formulation reached IC50 3.7 µM (nanoparticle dilution = 1: 980). The empty nanoparticle also presented leishmanicidal activity (dilution of the nanoparticle in IC50 = 1: 659), accounted in large part to polymyxin IC50 decrease. All formulations showed cytotoxic activity in macrophages in the IC50 concentrations for extracellular promastigotes of Leishmania amazonensis. The nanoparticles PBCA with polymyxin proved inadequate as leishmanicide but adequate as a bactericide or as functionalized carrier for other drugs with high IC50MestradoFármacos, Medicamentos e Insumos para SaúdeMestra em Ciências2013/16588-7FAPESP