Orientador: Jörg KobargTese (doutorado) Universidade Estadual de Campinas, Instituto de BiologiaResumo: CD30 é uma glico-proteína de membrana tipo I classificada como receptor de fator de necrose tumoral. Essa proteína possui sua expressão aumentada em células de Hodgkin e Reed-Sternberg características de linfoma de Hodgkin. Quando CD30 é ativada por ligação de CD30L, ocorrem efeitos pleiotrópicos, como proliferação, ativação, diferenciação ou morte celular, dependendo do tipo e estágio de maturação da célula. Uma das vias de sinalização ativada por CD30 é a do NF?B, que quando interage com a proteína adaptadora TRAF5, estimula a proliferação celular. Algumas outras proteínas (TRAF 1, 2 e 3; ARNT) também interagem com a porção citosólica de CD30. Neste sentido, o objetivo deste trabalho foi identificar novas proteínas que interagem com a cauda citosólica de CD30 a fim de entender melhor os efeitos de CD30 no metabolismo celular. Resultados deste estudo confirmaram a interação de CD30 com TRAF5, além de detectar novas proteínas que interagem com CD30 como creatina quinase (CK), vimentina e fosfoglicerato mutase (PGAM1). A interação entre CD30 e CK ocorre em uma região conservada de CD30, o subdomínio D1. Experimentos de colocalização indicaram que a porção intracelular possui uma distribuição mais citosólica, ao invés de localizar na membrana, como esperado para CD30. Ainda quando CD30 foi expressa em MDA-MB-231 houve um aumento no potencial de membrana e na viabilidade dependente do subdomínio D1. Esses resultados sugerem um importante papel da interação entre CD30 e CK no metabolismo energético, podendo ser um importante alvo para o tratamento do linfoma de HodgkinAbstract: CD30 is a membrane-associated glycoprotein classified as type I tumor necrosis factor receptor. This protein is overexpressed in Hodgkin and Reed-Sternberg cells characteristic of Hodgkin lymphoma. When CD30 is stimulated by binding of its ligand CD30L, pleiotropic effects result, including proliferation, activation, differentiation or cell death occur, depending on cell¿s type and maturation stage. NF?B signalling pathway is activated by CD30 when it interacts with the adapter protein TRAF5, causing stimulation of cell proliferation. Some other proteins (TRAF 1, 2 and 3; ARNT) also interact with the intracellular portion of CD30. Hence, the aim of this study was to identify new proteins that interact with the cytosolic tail of CD30 in order to understand the effects of CD30 on the cellular metabolism. Results of this study confirmed the interaction of CD30 with TRAF5 and detected new interactor proteins like creatine kinase (CK), vimentin and phosphoglycerate mutase (PGAM1). The interaction between CD30 and CK occurs in a protein conserved region, the D1 subdomain. Colocalization experiments indicated that the intracellular portion has a cytosolic distribution, instead of locating in the membrane, as expected for CD30. Moreover, when CD30 was expressed in MDA-MB-231 there was an increase in the membrane potential and viability dependent on the D1 subdomain. These results suggest an important role of the interaction between CD30 and CK in energy metabolism and may be an important target for the treatment of Hodgkin lymphomaDoutoradoBioquimicaDoutor em Biologia Funcional e Molecular2011/20086-1FAPESP