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Expression of survivin protein in pterygium and relationship with oxidative DNA damage
Journal of Cellular and Molecular Medicine
Registro en:
doi: 10.1111 / j.1582-4934.2008.00256.x
Autor
Maxia, Cristina
Perra, María Teresa
Demurtas, Paolo
Minerba, Luigi
Murtas, D.
Piras, F.
Corbu, Arianna
Gotuzzo, D. C.
Cabrera, R. G.
Ribatti, D.
Sirigu, Paola
Institución
Resumen
La radiación ultravioleta es conocido por causar daño oxidativo del ADN y se cree que es un factor importante implicado en la patogénesis de pterigión. Entre todos los productos de ADN foto-oxidativa, la 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) se considera un biomarcador sensible y estable para evaluar el grado de daño en el ADN. La proteína p53 es un importante regulador de estrés celular que actúa para integrar señales procedentes de una amplia gama de tensiones celulares. La radiación UV tiene un efecto carcinogénico resultante en el ADN dañado células con pérdida del control del crecimiento normal. Esta hipótesis está apoyada por la asociación entre la exposición a la radiación UV-B y la activación de survivina, miembro del inhibidor de la familia de proteínas de la apoptosis (IAP), altamente regulados hasta en casi todos los tipos de malignidad humana. En este estudio hemos demostrado, por primera vez en pterigión, la presencia inmunohistoquímica de survivina, e investigamos la correlación entre la survivina, p53 y 8-OHdG. Nuestros resultados demuestran que el estrés oxidativo podría conducir a una activación significativa de la expresión de survivina, lo que sugiere que esto podría ser un evento importante en el desarrollo de pterigión, inducir y apoyar una condición hiperproliferativa. Expresión de survivina en pterigión contrarrestaría la apoptosis inducida por la radiación UV-B y cooperaría con la pérdida de p53. La cooperación entre la survivina y la pérdida funcional de p53 podría proporcionar un mecanismo general para la inhibición de la apoptosis aberrante que podría ser responsable del desarrollo de pterigión y su posible progresión a neoplasia. Ultraviolet radiation is known to cause oxidative DNA damage and is thought to be a major factor implicated in the pathogenesis of pterygium. Among all the photo-oxidative DNA products, the 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) is regarded a sensitive and stable biomarker for evaluating the degree of DNA damage. The protein p53 is a major cell stress regulator that acts to integrate signals from a wide range of cellular stresses. UV radiation has a carcinogenic effect resulting in DNA damaged cells with loss of normal growth control. This
assumption is supported by the association between UV-B exposure and activation of survivin, a member of the inhibitor of apoptosis protein family (IAP), highly up-regulated in almost all types of human malignancy. In this study we demonstrate, for the first time in pterygium, the immunohistochemical presence of survivin, and investigate the correlation between survivin, p53 and 8-OHdG. Our results demonstrate that oxidative stress could lead to a significant activation of survivin expression, suggesting that this might be an
important event in the development of pterygium, inducing and supporting a hyperproliferative condition. Survivin expression in pterygium would counteract UV-B-induced apoptosis and would cooperate with loss of p53. The co-operation between survivin and functional loss of p53 might provide a general mechanism for aberrant inhibition of apoptosis that could be responsible for the development of pterygium and its possible progression to neoplasia. Cuenca vol. 12; no. 6A