Dissertation
Efeitos do dietilditiocarbamato em trofozoítos de giardia lamblia: uma nova ferramenta na terapia contra a giardíase
Fecha
2008Registro en:
ANJOS, K. G. S. dos Efeitos do dietilditiocarbamato em trofozoítos de giardia lamblia: uma nova ferramenta na terapia contra a giardíase. 2008. 59 f. Dissertação (Mestrado em Biotecnologia em Saúde e Medicina Investigativa) -Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2008.
Autor
Anjos, Karla Graziela Santana dos
Institución
Resumen
O protozoário microaerófilo Giardia lamblia coloniza o trato intestinal de hospedeiros
vertebrados, onde é exposto a diferentes concentrações de oxigênio. Apesar do metabolismo
fermentativo, trofozoítos de Giardia consomem oxigênio e mecanismos de detoxificação são
requeridos. Desprovido de glutationa, Giardia expressa altas concentrações de proteínas ricas em
cisteína (CRP, também conhecidas como proteínas variantes de superfície ou VSP), como defesa
antioxidante. Este mecanismo envolve ciclagem redox para a manutenção de um ambiente
intracelular reduzido e proteção contra o estresse oxidativo. Neste contexto, substâncias que
interfiram na resposta antioxidante deste protozoário podem compreender uma poderosa
estratégia quimioterápica contra a giardíase. Neste estudo, nós analisamos os efeitos do
dietilditiocarbamato (DETC), um inibidor de superóxido dismutase (SOD), na proliferação do
parasito, expressão de tióis totais, lipoperoxidação, produção de radicais livres e arquitetura
celular. DETC inibiu a proliferação celular em níveis semelhantes ao metronidazol e induziu a
peroxidação de membranas neste parasito, possivelmente pelo aumento de espécies reativas.
Alterações ultraestruturais também foram observadas neste protozoário. Células tratadas com
DETC apresentaram alto grau de extração citoplasmática, além de estruturas indicativas de
autofagia. As vesículas periféricas também se encontravam maiores, sugerindo confluência. Estes
efeitos são independentes de SOD, já que Giardia não apresenta esta enzima. Detecção de grupos
tiol com a sonda fluorescente o-phthaldialdeído (OPA) foram significantemente moduladas
negativamente pelo DETC. Estes dados nos indicam que DETC aumenta o estresse oxidativo em
trofozoítos de Gardia lamblia pela reação com grupos tiol.