Tesis
Hipertrigliceridemia aumenta a respiração de repouso mitocondrial e susceptibilidade a transição de permeabilidade
Registro en:
(Broch.)
Autor
Alberici, Luciane Carla
Institución
Resumen
Orientadores: Anibal E. Vercesi, Helena Coutinho F. de Oliveira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Elevados níveis de triglicérides são uma característica comum na aterosclerose, obesidade, diabetes, alcoolismo, estresse e infecções. Uma vez que a mitocôndria tem sido implicada na morte celular diante de uma variedade de desordens metabólicas, neste trabalho examinamos as funções mitocondriais em camundongos transgênicos hipertrigliceridêmicos. A hipertrigliceridemia aumentou a respiração de repouso e aumentou a predisposição à transição de permeabilidade mitocondrial (TPM). A terapia com ciprofibrato reduziu os níveis plasmáticos de triglicérides, normalizou a respiração e a TPM. A respiração de repouso na mitocôndria do animal transgênico permaneceu elevada na presença de carboxitractilozídeo (inibidor do translocador de nucleotídeos de adenina), BSA (quelante de ácidos graxos) e de GDP (inibidor de UCPs). O conteúdo de UCPs foi similar em ambas as mitocôndrias de animais controles e transgênicos. Nós propomos que a rápida respiração de repouso representa uma adaptação regulada para oxidar o excesso de AGL em mitocôndrias dos camundongos transgênicos Abstract: High plasma leveI of triglycerides is a common feature in atherosclerosis, obesity, diabetes, alcoholism, stress and infection. Since mitochondria have been implicated in cell death under a variety of metabolic disorders, we examined liver mitochondrial functions in hypertriglyceridemic transgenic mice. Hypertriglyceridemia increased resting respiration and predisposed to mitochondrial permeability transition (MPT). Ciprofibrate therapy reduced plasma triglyceride levels, normalized respiration and prevented MPT. The higher resting respiration in transgenic mitochondria remained in the presence of the adenine nucleotide carrier inhibitor, carboxyatractyloside, BSA and the UCPs inhibitor, GDP. UCP2 content was similar in both control and transgenic mitochondria. We propose that faster resting respiration represents a regulated adaptation to oxidize excess ftee fatty acid in the transgenic mice Mestrado Ciencias Biomedicas Mestre em Ciências Médicas