Tesis
Estudo comparativo entre os desfechos clínicos, segurança e farmacoeconomia relacionados a utilização da colistina e polimixina B no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-negativas
Polymyxin B versus colistin use for treatment of Gram-negative infections : an analysis of safety, clinical outcomes and pharmacoeconomy
Registro en:
Autor
Lloret, Gustavo Rafaini, 1986-
Institución
Resumen
Orientador: Patricia Moriel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O emergente crescimento dos casos de infecções nosocomiais, especialmente nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI), causadas por bactérias gram-negativas levou a reintrodução do uso das polimixinas no combate a estes patógenos. Este trabalho teve como objetivo avaliar o impacto clínico e econômico da utilização da polimixina B e colistina no tratamento de pacientes internados em UTIs. Foi realizado um estudo retrospectivo observacional, com duração de 36 meses, em arquivo eletrônico e prontuários de pacientes adultos internados nas UTIs de um hospital universitário no interior de São Paulo, e que utilizaram a colistina ou polimixina-b. Os defechos avaliados foram nefrotoxicidade e a mortalidade de 30 dias após o início do tratamento. A função renal foi avaliada através do monitoramento da concentração plasmática de creatinina, seguindo os critérios estabelecidos pelo Acute Kidney Injure (AKIN), sendo definido como injúria renal o aumento de 1,5 vezes no valor da creatinina em relação ao início do tratamento. Um total de 197 pacientes foram analisados quanto a nefrotoxicidade, sendo que deste, 109 foram estudados quanto ao desfecho clínico, uma vez que 88 pacientes foram excluídos por não apresentarem infecções causadas por patógenos sensíveis às polimixinas. Secreção traqueal foi a amostra clínica mais frequente, seguido por sangue. Infecções causadas por A. baumannii foram as mais prevalentes, e apresentaram elevada taxa de resistência frente a praticamente todas as classes de antibióticos testadas (aminoglicosídeos, quinolonas e beta-lactâmicos), com exceção das polimixinas que apresentaram excelente taxa de susceptibilidade (>95%). A nefrotoxicidade foi similar em ambos os grupos (20,2% Vs. 18,4% para os pacientes tratados com polimixina B e colistina, respectivamente; p>0,05), e foi identificada como fator de risco para mortalidade para os pacientes tratados com a colistina (p<0,05). Ainda em relação a este grupo, o comprometimento renal foi associado estatisticamente com o prolongamento do tratamento (p<0,05), e foi manifestado de maneira mais precoce quando comparado com os pacientes tratados com a polimixina B (p<0,05). Em relação ao desfecho clínico, apesar de não ter mostrado uma diferença estatisticamente significativa, os pacientes tratados com colistina apresentaram uma sobrevida superior a polimixina B, embora em termos econômicos, tenha sido uma opção mais onerosa. Este trabalho demonstrou que não houve diferença significativa entre a incidência da nefrotoxicidade para ambas polimixinas, no entanto, foi manifestada de maneira mais precoce no grupo tratado com a colistina. Além disso, a utilização de doses diárias mais elevadas pode estar relacionada ao aumento da sobrevida, sem que ocorra necessariamente o aumento do risco de comprometimento renal. Os pacientes tratados com a colistina apresentaram uma sobrevida superior a polimixina B, embora em termos econômicos, tenha sido uma opção mais onerosa Abstract: The emergence of multidrug-resistant (MDR) Gram-negative bacteria related with nosocomial infections is a growing worldwide problem, and are often related with high mortality in patients in Intensive Care Units (ICU). The lack of new antibacterial drugs in addition with scarce developing of some other agents in the near future has led physicians to understand the importance of polymyxins. We conducted a retrospective study to evaluate the clinical and economic impact of treatment with colistin in comparison with polymyxin-B for the treatment of nosocomial infections caused by MDR bacteria, in ICU patients from a teaching tertiary-care hospital during years 2010 and 2013. The primaries outcomes were 3-day mortality and onset of nephrotoxicity after beginning treatment with polymyxins. Renal function during treatment was daily monitored by measuring the serum creatinine levels, and renal impairment was defined following stage 1 from Acute Kidney Injure (AKIN) criteria which is defined as creatinine increase to more than or equal 1.5 fold from baseline even at the start of therapy. A total of 197 were monitored for the toxicity assessment, and from this total, 109 patient were evaluated for the 30-day mortality (88 patients were excluded once that they have not sown infections caused my Gram-negative bacteria susceptible for polymyxins). Tracheal secretion was the most frequent site of strain isolation followed by blood. The most frequently isolated species was Acinetobacter baumannii and this pathogen showed alarming resistance to almost all antibiotics tested, except for both polymyxins which had optimal sensivity (> 95%) and less often for amikacin and gentamicin. Nephrotoxicity was similar for both groups (20,2 % Vs. 18,4% for patients treated with polymyxin B and colistin, respectively; p>0,05). For patients treated with colistin, nephrotoxicity was associated with the long-term treatment (p<0,05), 30-day mortality (p<0,05) and the time to onset was significantly lower than polymyxin B group (p<0,05). Regarding the 30-day mortality, despite there is not a statistically difference, patients treated with colistin has a lower mortality than in comparison with other group (28,3% Vs. 37,5% for colistin and polymyxin B group, respectively; p>0,05). Furthermore, cost of colistin therapy was higher than polymyxin B. High dosis of polymyxins may be related with increase survival, without increasing nephrotoxicity risk. Both antibiotics shown a similar nephrotoxicity, despite the time to onset was significantly lower in patients treated with colistin. Regarding the 30-day mortality, even it was not statistically different, patients treated with colistin shown a better outcome despite it was associated with a higher cost Mestrado Patologia Clinica Mestre em Ciências Médicas 02P4353/2015 164796/2014-2 CAPES CNPQ