Dissertação
Efeitos do consumo de água de pH alcalino em pacientes com gastrite e correlação com marcadores epigenéticos relacionados com a inflamação
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Autor
CHAVES, Juliana Ramos
Institución
Resumen
In the carcinogenesis of gastric cancer, the stages usually manifest clinically as gastritis,
gastric atrophy, ulcerations, intestinal metaplasia, dysplasia and finally, as malignant neoplasia.
The association between gastric cancer and diet is already widely described in the literature and
several studies have demonstrated the influence of food intake with preservatives and with high
concentration of nitrates and salt, with the development of this neoplasia. Regarding water
consumption, there’s no relevant evidences. The pH of most of the water sold in the
metropolitan área of Belem does not match the standarts recommended by the govermnment
Health department, being more acidic. Thus, the benefits of both healthy eating and alkaline
water consumption are object of several discussions. Nowadays the other types of markers that
can aid the detection of pre-neoplastic and neoplastic lesions will be hosted. Among them, find
themselves as epigenetic proteins. Environmental factors such as diet, inflammation and
infection have been excluded as contributors to epigenetic changes. Hence, the present work
intends to provide evidence that only the water pH modification is able to lead the variations
the expressions pattern of miRNAs, associated with a first stage of gastric carcinogenesis, a
gastritis. For this it was applied the microRNAs miR-7, mir-155, mir-29c and mir-135b, in 28
patients porters of gastritis that were burned to digestive endoscopy alkaline PH. After
collection, the RNA from the samples was extracted, and the complementary tape DNA
(cDNA) was obtained. The cDNAs were submitted to qPCR amplification analysis for analysis
of miRNA expression. They assessment were using the Biostat and Stata 11.0 programs, being
statistically superior to values of p <0.05. Comparing the levels of expression and clinical
evaluation of gastritis by EDA before and after alkaline water consumption, the results
demonstrated that there was a increasing of the target microRNAs, of miR-7 (p = 0.09), miR155 (p = 0.13), miR-29c (p =0.21) and miR-135b(p=0.19). On the other hand, it was possible
to observe a significant endoscopic improvement of the gastritis (p=0.024), demonstrating the
clinical benefit of alkaline water intake. Na carcinogênese da neoplasia gástrica, as etapas normalmente se manifestam
clinicamente como gastrite, atrofia gástrica, ulcerações, metaplasia intestinal, displasia e,
finalmente, como neoplasia maligna. A associação entre câncer gástrico e hábitos alimentares
já está bem descrita na literatura e diversos estudos têm demonstrado a influência da ingestão
de determinados alimentos com conservantes e com alta concentração de nitratos e sal, com o
desenvolvimento dessa neoplasia. Em relação à água consumida temos poucas evidencias. O
pH da maioria das águas comercializadas na região metropolitana de Belém está fora dos
padrões recomendados pelo Ministério da Saúde, apresentando-se mais ácidas. Deste modo, os
benefícios tanto da alimentação saudável, quanto do consumo de água alcalina são muito
discutidos. Atualmente, vêm sendo estudados diversos potenciais marcadores que podem
auxiliar a detecção de lesões pré-neoplásicas e neoplásicas. Entre eles, encontram-se as
alterações epigenéticas. Fatores ambientais como dieta, inflamação e infecção têm sido
identificados como contribuintes das alterações epigenéticas. Assim, o presente trabalho
pretende buscar evidências de que, apenas a modificação no pH da água seja capaz de levar a
variações no padrão de expressão de miRNAs, associados a primeira etapa da carcinogênese
gástrica, a gastrite. Para este fim, foi realizada a expressão dos microRNAs miR-7, mir-155,
mir-29c e mir-135b, em 28 pacientes portadores de gastrite, que foram submetidos à endoscopia
digestiva alta, antes e depois de realizarem a troca da ingestão regular de uma água ácida por
uma água com pH alcalino. Após as coletas, o RNA das amostras foi extraído e foi obtido o
DNA de fita complementar (cDNA). Os cDNAs foram então submetidos à reação de
amplificação por qPCR para análise da expressão dos miRNAs. As análises estatísticas foram
realizadas utilizando os programas Biostat e Stata 11.0, sendo considerados estatisticamente
significativos valores de p≤0,05. Ao comparar os níveis de expressão e avaliação clínica da
gastrite por EDA, antes e após o consumo da água alcalina, os resultados demonstraram que
houve aumento, porém não significativo dos microRNAs alvo, de miR-7 (p=0.09), miR-155
(p=0.13), miR-29c (p=0.21) e miR-135b (p=0.19). Em contrapartida, foi possível observar uma
melhora significativa endoscópica da gastrite (p=0,024), demostrando um benefício clinico da
ingestão da água alcalina. Marinha do Brasil, Hospital Naval de Belém