Thesis
Estudo de biomarcadores para morbidade e acompanhamento pós-terapêutico em pacientes com Esquistossomose mansoni
Study of biomarkers for morbidity and post-therapeutic follow-up in patients with schistosomiasis mansoni
Registro en:
BARRETO, Ana Virgínia Matos Sá. Estudo de biomarcadores para morbidade e acompanhamento pós-terapêutico em pacientes com Esquistossomose Mansoni. 2018. 89 f. Tese (Doutorado em Biociências e Biotecnologia em Saúde) – Instituto Aggeu Magalhães, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2018.
Autor
Barreto, Ana Virgínia Matos Sá
Resumen
A fibrose periportal é considerada um sinal patognomônico da esquistossomose e desencadeia
a evolução para as formas graves. O estudo de biomarcadores envolvidos na fibrose da doença
visa identificar e validar marcadores como novos métodos de diagnóstico da morbidade e
avaliação de critério de cura. Objetivamos estudar biomarcadores para predição da fibrose e
acompanhamento pós-terapêutico em população de área endêmica para a esquistossomose.
379 pacientes foram avaliados pela US para classificação da fibrose, dos quais 41 (10,8%)
foram identificados sem fibrose, 292 (77%) com fibrose leve à moderada e 46 (12,2%) com
fibrose avançada para validação do Coutinho-index. Foram dosados fosfatase alcalina (FA) e
plaquetas para aplicação do índice, com a fórmula FA(/LSN)/plaquetasx100. Um cut-off de
>0,228 com uma área sob a curva ROC de 0,55, sensibilidade 68,2% e especificidade 46,3%,
para predizer a presença de fibrose. O índice mostrou ausência de fibrose em 46,3% dos
pacientes sem fibrose e em 71,6% dos diagnosticados com fibrose moderada e avançada na
US. Para confirmar a fibrose avançada, um cut-off de >0,326; área sob a curva ROC de 0,70,
sensibilidade 65,2% e especificidade 73,1%, identificando em 65,2% dos pacientes na US.
Para os biomarcadores moleculares, em 12 indivíduos positivos para Schistosoma mansoni e
sem tratamento foi verificada a expressão de microRNAs (miR-182 e miR-10a). 3 (25%)
pacientes foram identificados sem fibrose e 9 (75%) com fibrose. Foram analisados antes, 30,
90 e 180 dias após o tratamento com praziquantel. Uma correlação positiva entre a carga
parasitária e a expressão de miR-182 (r=0,72; p=0,01) foi observada e o aumento da
expressão de miR-10a após o tratamento (p=0,04). Os resultados apresentam o Coutinhoindex
como potencial candidato para predição da fibrose periportal na triagem de pacientes
crônicos em áreas endêmicas e o estudo do envolvimento de miRNAs na esquistossomose
contribui para a elucidação dos mecanismos de progressão da doença. Fundação de Amparo à Ciência e Tecnologia do Estado de Pernambuco (FACEPE) Periportal fibrosis is considered a pathognomonic sign of the dschistosomiasis and triggers the
evolution to severe forms. The understand biomarkers involved in fibrosis induced by
schistosomiasis aims identify and validate these molecules as new methods of diagnosis of
morbidity and evaluation of cure criteria. We aimed evaluate biomarkers for periportal
fibrosis diagnosis and post-therapic follow-up in endemic area for schistosomiasis. Among
379 patients evaluated by the US, to classify the fibrosis pattern, 41 (10.8%) were diagnosed
without fibrosis, 292 (77%) with intermediate fibrosis and 46 (12.2 %) fibrosis advanced for
the validation of Coutinho-index. We measured the alkaline phosphatase (ALP) and platelet
intended application of the index, using the formula ALP(/LSN)/plateletsx100. A cutoff
of>0.228 (ROC curve of 0.55), 68.2% and 46.3% for sensibility and specificity, respectively.
Coutinho-index showed absence of fibrosis in 46.3% of patients without fibrosis and in 71.6%
of patients diagnosed with intermediate and advanced fibrosis in the US. To endorse the
presence of advanced fibrosis we established a cut-off of> 0.366 (ROC curve of 0.70),
sensitivity 65.2% and specificity 73.1%, identifying in 65.2% of patients in the US. Working
with molecular, we analyse 12 untreated individuals, Schistosoma mansoni positive, to verify
expression of microRNAs (miR-182 and miR-10a). 3 (25%) patients have no fibrosis and 9
(75%) presented fibrosis. Blood collection of these patients occurred before treatment,
furthermore, 30, 90 and 180 days after treatment with praziquantel. A positive correlation was
seen between parasite load and miR-182 expression (r=0.72, p=0.01) and increase in miR-10a
expression after treatment (p=0.04). Our results present the Coutinho-index as a potential
candidate for the predict of periportal fibrosis in the screening of chronic patients in endemic
areas. The involvement of miRNAs in the schistosomiasis contributes to the elucidation of
mechanisms of disease progression.
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