Tesis Doctorado
Efecto de la infección por helicobacter pylori en la deficiencia de hierro en niños
Autor
Serrano-Honeyman, Carolina Andrea
Institución
Resumen
La anemia ferropriva (IDA) y la deficiencia de hierro (ID) son las deficiencias nutricionales más comunes en el mundo, con un billón de niños con IDA/ID con consecuencias deletéreas en su desarrollo físico y cognitivo. Durante los años 90 se describieron en la literatura pacientes con IDA refractaria a la suplementación por hierro que solo mejoraron al ser erradicada la bacteria H. pylori presente en sus estómagos, abriendo así un nuevo campo de estudio: la infección por H. pylori como una causa no tradicional de IDA.H. pylori, el patógeno más común del tracto gastrointestinal, está etiológicamente asociado con gastritis crónica, úlcera péptica, adenocarcinoma gástrico y linfoma MALT. H. pylori requiere de hierro para la colonización en su hospedero y tanto competencia directa por el hierro biodisponible en el estómago como alteraciones en la fisiología de la mucosa gástrica que alteran la secreción de ácido (componente esencial para la absorción del hierro a nivel intestinal) han sido considerados como posibles mecanismos que inciden en la relación entre H. pylori e IDA/ID.Es así como la hipótesis de esta tesis es que la infección por H. pylori en niños se asocia con deficiencia de hierro, mediada por un aumento en la expresión de genes que determinan la captación de hierro por las cepas infectantes y por alteraciones en la fisiología gástrica como secreción de citoquinas pro-inflamatorias provocadas por la bacteria.En la ejecución de esta tesis hemos demostrado, con una metodología muy estricta, que la infección por H. pylori altera los parámetros serológicos de hierro en niños y aumenta el riesgo de padecer deficiencia de hierro. Adicionalmente, mediante la evaluación de la expresión de genes involucrados en el metabolismo de hierro en H. pylori y la secuencia del regulador transcripcional Fur en cepas de pacientes con y sin ID, demostramos diferencias significativas en los niveles de expresión de fecA2 y feoB, genes asociados a la incorporación del hierro por H. pylori, en los pacientes que desarrollan ID en presencia de la bacteria. Finalmente, hemos demostrado que H. pylori induce cambios en la expresión de citoquinas pro-inflamatorias que pueden alterar la homeostasis gástrica, dado que los niveles de la citoquina IL-1β se encuentran aumentados tanto a nivel de mensajero como de proteína en los pacientes infectados con ID, y que correlacionan con el pH gástrico pero no con la presencia de polimorfismos en la citoquina IL-1β.De este modo esta tesis ha contribuido a esclarecer lo que parece ser una compleja relación entre una infección bacteriana crónica adquirida en la niñez y la deficiencia de hierro, un déficit nutricional crítico en el crecimiento y desarrollo de los niños. PFCHA-Becas Doctor en Ciencias Biomédicas 102p. PFCHA-Becas TERMINADA