Tesis Doctorado
Participación de los canales formados por panexina 1 en la invasión de Trypanosoma cruzi
Participation of the channels formed by pannexin1 in the invasion of Trypanosoma cruzi
Autor
Barría Oñate, Iván Alejandro
Institución
Resumen
Trypanosoma cruzi (T. cruzi) es el agente causal de la enfermedad de Chagas. El parásito invade principalmente al tejido cardíaco, provocando miocarditis aguda y arritmias. Durante la invasión, El contacto del parásito con la célula huésped induce la liberación de ATP y transientes de Ca2+ intracelular. Sin embargo, los mecanismos celulares involucrados no han sido totalmente dilucidados. Este proyecto, propone la hipótesis que T. cruzi abre los canales formados por Panexina 1 (Panx1), a través de los cuales se libera ATP incrementando el nivel de Ca2+ intracelular favoreciendo la invasión en cardiomiocitos. En este trabajo se observó que T. cruzi incrementa la actividad de los canales formados por Panx1 en cardiomiocitos, efecto mediado por factores de virulencia. También demostramos que los canales formados por Panx1 y los receptores purinérgicos P2Y1 participan en las transientes de Ca2+ intracelular inducidos por T. cruzi. Además 10Panx1 y probenecid, bloqueadores de canales formados por Panx 1, redujeron el porcentaje de cardiomiocitos invadidos por T. cruzi. Estos resultados sugieren que los canales formados por Panx1 participan en la señalización de Ca2+ intracelular durante el proceso de invasión de T. cruzi en cardiomiocitos. Finalmente, proponemos el uso de bloqueadores de canales formados por Panx1 como una nueva alternativa de tratamiento de la Enfermedad de Chagas. Trypanosoma cruzi (T. cruzi) is the causative agent of Chagas disease. The parasite invades mainly cardiac tissue, causing acute myocarditis and arrhythmias. During the invasión, The contact of the parasite with the host cell induces ATP release and intracellular Ca2+ transients. However, the cellular mechanisms involved have not been fully elucidated. This project proposed the hypothesis that T. cruzi open the channels formed by Pannexin 1 (Panx1), that enable the release of ATP, which increases the level of intracellular Ca2+ favoring the invasion in cardiomyocytes. In this work was observed that T. cruzi increased the activity of the Panx1-formed channels in cardiomyocytes, effect mediated by virulence factors. We also showed that the channels formed by Panx1 and the P2Y1 purinergic receptors participate in the intracellular Ca2+ transients induced by T. cruzi. In addition, 10Panx1 and probenecid, blockers for channels formed by Panx1, reduced the percentage of cardiomyocytes invaded by T. cruzi. These results suggest that the channels formed by Panx1 participate in the signaling of intracellular Ca2+ during the process of invasion of T. cruzi in cardiomyocytes. Finally, we propose the use of blocker of channels formed by Panx1 as a new alternative for the treatment of Chagas Disease. PFCHA-Becas PFCHA-Becas