info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Individual Differences In Amphetamine Sensitization: Role Of Dorsolateral Striatum
Diferencias individuales en la sensibilización a anfetamina: Rol del estriado dorsolateral
Autor
Gatica Hernández, Rafael Ignacio
Institución
Resumen
Clinical evidence shows that the development of drug addiction is not observed in all subjects. While differential changes in nucleus accumbens have been observed, is unknown whether modifications in other basal ganglia areas accompany individual differences in addiction. The objective of this thesis was to study the activity of dorsolateral striatum (DLS) neurons, as well as their axonal projection in striatal output areas, in a locomotor sensitization model. Rats were repeatedly treated with amphetamine (AMPH), and single unit recordings on DLS, followed by quantification of GABAergic synapses in striatal outputs were carried out. Ours results show that, whereas in sensitized rats a decrease in firing irregularity were observed during the first and last AMPH injection, this effect was reverted in non-sensitized rats. In addition, an increase in GABAergic synapses in the globus pallidus of non-sensitized rats was observed. These results indicate that a reversion of AMPH-effects of DLS neuronal activity, together with an increase in the synapses to the indirect pathway accompanies the lack of expression of locomotor sensitization. Our data suggest that the potentiation of dorsal striatum indirect pathway could be considered a protective mechanism to locomotor sensitization. Evidencia clínica a mostrado que el desarrollo de adicción a drogas no se observa en todos los sujetos. Mientras que cambios diferenciales en el núcleo accumbens han sido observados, es desconocido si modificaciones en otras áreas de los ganglios basales acompañan las diferencias individuales de la adicción. El objetivo de esta tesis fue estudiar la actividad de neuronas del estriado dorsolateral (DLS), así como su proyección hacía áreas de salida del estriado, en un modelo de sensibilización locomotora. Ratas fueron tratadas repetidamente con anfetamina (AMPH), y registros de actividad unitaria en el DLS fueron realizados, seguidos de la cuantificación de sinapsis GABAérgicas en las áreas de salida del estriado. Nuestros resultados muestran que, mientras que una disminución en la irregularidad del disparo fue observada en ratas sensibilizadas durante la primera y última dosis de AMPH, este efecto fue revertido en ratas no-sensibilizadas. Además, un incremento en las sinapsis GABAérgicas en el globo pálido fue observado en ratas no-sensibilizadas. Estos resultados indican que una reversión de los efectos de AMPH en actividad neuronal del DLS, junto con un incremento en las sinapsis hacia la vía indirecta acompañan la falta de expresión de sensibilización locomotora a AMPH. Nuestros datos sugieren que la potenciación de la vía indirecta del estriado dorsal podría ser considerada como un mecanismo protector a la sensibilización locomotora.