Tesis
Análisis de polimorfismos en los genes del citocromo P-450 3A4 y 3A5 en una muestra de la población mexicana
Fecha
07/03/2012Registro en:
Villalobos Torres, María del Carmen. (2009). Análisis de polimorfismos en los genes del citocromo P-450 3A4 y 3A5 en una muestra de la población mexicana. (Doctorado en Ciencias en Biomedicina y Biotecnología Molecular). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México.
Autor
Villalobos Torres, María del Carmen
Institución
Resumen
ABSTRACT: Among individuals, metabolism of drugs and xenobiotic compounds exhibits variations originated by expression of different allelic forms. Among these allelic forms are the cytochroms P450. At least fifty human CYPs genes are identified to participate in the biotransformations of drugs and xenobiotics, eight of these are quantitative important. CYP3A4 is the most abundant gene in human liver and intestine facilitating the metabolism and elimination of a wide range of structurally different xenobiotics and the 50% of all therapeutics drugs used in the clinics and its activity shows wide inter-individual variation. On the other hand, CYP3A5 is expressed in a limited number of individual, and the absence of its expression has been related to genetic polymorphisms. This cytocrhome contributes with more tan 50% of the liver proteins of CYP3A. Some genetic polymorphisms induce or inhibit enzymatic activity of CYP3A4. The objective of this work was to find the polymorphic variants *12, *15, *14, *3 and *1B in the gene CYP3A4, and the polymorphic variants
*3 and *6 in the gene CYP3A5. DNA from 100 healthy individuals weas analyzed. Experimental laboratory tests such as PCR reactions, enzymatic digestions and electrophoresis were performed to identify the allelic CYP3A4 variants, and results were submitted to statistical analysis. Results indicated only the presence of the variant *1B, from CYP3A4 and the varian *3 from CYP3A5, the rest of the variants were not found. Allelic and genotypic frequencies found in this work, exhibit differences with other populations that have been studied worldwide, and many of them seems to be related to racial type. RESUMEN: Entre los individuos, el metabolismo de medicamentos y xenobióticos presenta variaciones originados por la expresión de formas alélicas de las enzimas metabolizadoras entre los que se encuentran los citocromos P450. Se han identificado cerca de 50 genes P450 humanos que participan en el metabolismo de medicamentos y xenobióticos, de los que sólo ocho son cuantitativamente
importantes. El citocromo más abundante en el hígado y el intestino humano es CYP3A4 que es responsable del metabolismo oxidativo de una gran cantidad de xenobióticos, de sustancias químicas y del 45-60 % de los medicamentos utilizados en la clínica, y se ha observado que su actividad enzimática varía considerablemente entre los individuos. Por otra parte el CYP3A5 se expresa en un número limitado de individuos y la ausencia de su expresión ha sido relacionada a polimorfismos genéticos. Este citocromo contribuye con más del 50% de las proteínas hepáticas de CYP3A. Se han identificado polimorfismos genéticos que inducen o inhiben la actividad enzimática de CYP3A, por lo que el objetivo de este trabajo fue realizar la búsqueda de las variantes polimórficas *12, *15, *14, *3 y *1B en el gen CYP3A4 y de las variantes polimórficas *3 y *6 en el gen CYP3A5. Se analizó el DNA de 100 individuos provenientes de la zona noreste de México mediante PCR, digestión enzimática y separación electroforética y se analizaron estadísticamente los resultados. Los resultados obtenidos sólo mostraron la presencia de la variante *1B, del CYP3A4 y la variante *3 del CYP3A5., el resto de las variantes no se
encontraron. Las frecuencias alélicas y genotípicas encontradas, presentan diferencias con las frecuencias de otras poblaciones estudiadas a nivel mundial ya que algunas parecen estar asociadas al tipo racial.