| dc.description.abstract | A curcumina é um composto polifenólico que possui diversos efeitos farmacológicos. No
entanto, sua aplicabilidade clínica é dificultada por sua baixa solubilidade em água, rápido
metabolismo e baixa biodisponibilidade após a administração oral. Desta forma, este trabalho
propôs a encapsulação da curcumina em nanopartículas polimérico-magnéticas com a
finalidade de aumentar sua biodisponibilidade e eficiência terapêutica. As nanopartículas
magnéticas (NPMs) de MnFe2O4 foram sintetizadas via decomposição térmica, revestidas com
citrato de sódio e em seguida funcionalizadas com multicamadas de quitosana e alginato de
sódio por meio da técnica de deposição Layer-by-Layer (LbL). Conforme esperado, as NPMs
de MnFe2O4 citratadas apresentaram estrutura cristallna com diâmetro de ~12 nm. As NPMs
funcionalizadas com polímeros apresentaram distribuição estreita e diâmetro hidrodinâmico em
torno de 200 nm. As inversões no potencial zeta (30 mV), após cada deposição, confirmaram
a adsorção dos polímeros catiônico (quitosana) e aniônico (alginato de sódio) e a estabilidade
no nanossistema. A eficiência da funcionalização, bem como as propriedades estruturais,
morfológicas e superficiais das NPMs foram ainda confirmadas por meio das técnicas de FTIR,
XPS, MET, TGA e ICP-OES. As NPMs antes e após a funcionalização apresentaram um
comportamento superparamagnético, ideal para aplicação como sistema de liberação
controlada/assistida de fármacos. A eficiência de encapsulação da curcumina foi determinada
por espectroscopia de fluorescência, resultando em uma quantidade de ~100 g de curcumina
por mg de nanopartícula. A liberação da curcumina por meio das NPMs funcionalizadas foi
avaliada com base nos estímulos temperatura, pH do meio e campo magnético (hipertermia
magnética). À medida que aumentou a temperatura e o pH do meio, observou-se um aumento
na taxa de liberação da curcumina em um processo de dois estágios, seguindo o modelo
descrito por Gallagher–Corrigan. Ao aplicar o campo magnético foi constatado que a interação
interpartícula magnética reduzida na estrutura polimérica desempenhou uma liberação mais
acelerada, quando comparado aos estímulos de temperatura e pH, via mecanismo de difusão,
seguindo o modelo de liberação de primeira ordem. A avaliação da atividade citotóxica in vitro
da curcumina foi determinada por meio do teste de MTT, observando que a curcumina livre e
nanoencapsulada reduziram significativamente (P <0,0001) a viabilidade da célula MCF-7 no
período de 72h. Os ensaios de nanocitotoxicidade mostraram ainda que o revestimento de
polímero aumentou a biocompatibilidade do nanossistema. Após 6h de exposição observou-se
a partir das imagens de MET a internalização das amostras (curcumina livre e MC@3Curc) no
citoplasma, nas vesiculas e dentro do núcleo da célua MCF-7, apresentando, desta forma,
sinais de citotoxicidade. Esses resultados sugerem o potencial do nanossistema polimérico-
magnetoresponsivo sintetizado como uma alternativa para liberação da curcumina para fins
biomédicos. | |
