Implicaciones de la inestabilidad cromosómica y heterogeneidad clonal en la respuesta a la terapia en cáncer de seno

dc.contributorRondón Lagos, Sandra Milena (Directora de tesis)
dc.creatorVargas Rondón, Ingrid Natalia
dc.date.accessioned2019-12-09T21:59:22Z
dc.date.available2019-12-09T21:59:22Z
dc.date.created2019-12-09T21:59:22Z
dc.date.issued2019
dc.identifierVargas Rondón, I. N. (2019). Implicaciones de la inestabilidad cromosómica y heterogeneidad clonal en la respuesta a la terapia en cáncer de seno. (Tesis de Maestría). Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia, Tunja. http://repositorio.uptc.edu.co/handle/001/2964
dc.identifierhttp://repositorio.uptc.edu.co/handle/001/2964
dc.description.abstractEste estudio cubre un área de gran importancia en la investigación del cáncer de seno (CS), relacionada con el estudio de los efectos de la inestabilidad cromosómica (IC) y su asociación con la respuesta a diversos regímenes terapéuticos usados comúnmente en el tratamiento de esta enfermedad. Teniendo en cuenta que el CS es una enfermedad muy heterogénea y que las pacientes responden de manera diferente al tratamiento, la identificación de la relación existente entre los niveles de IC con la respuesta a la terapia podría contribuir al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas con el fin de aumentar las tasas de supervivencia de pacientes con CS y disminuir los efectos secundarios causados por la terapia. Los resultados de esta investigación se presentan en tres capítulos, en los cuales se muestra cada uno de los aspectos importantes para el estudio, así como los resultados obtenidos en torno a la evaluación de la IC y heterogeneidad clonal en cinco líneas celulares representativas de cuatro subtipos tumorales de CS y su asociación con la respuesta al tratamiento en términos de modificación de la proliferación celular. El primer capítulo incluye las generalidades relacionadas con la formulación del problema, la justificación, los objetivos y la metodología de la propuesta así como la información necesaria para hacer una correcta introducción al desarrollo de la investigación. El segundo capítulo, describe el papel de la inestabilidad cromosómica en cáncer. La inestabilidad cromosómica, además de su implicación en el diagnóstico y pronóstico del cáncer, puede ser potencialmente explotada como un objetivo terapéutico al desempeñar un papel importante en la respuesta terapéutica. Este capítulo corresponde al primer artículo resultado de esta investigación publicado en la revista internacional indexada Cancers. El tercer capítulo, muestra el papel de la inestabilidad cromosómica y la heterogeneidad clonal en la respuesta al tratamiento en las líneas celulares de CS: MCF7 (receptor de estrógenos (RE) positivos (RE+)/ receptor de progestágenos (RP) positivo (RP+)/ receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo (HER2-), ZR751 (RE+/RP+/HER2-), BT474 (RE-/RP-/HER2+), KPL4 (RE+/RP+/HER2+) y MDA-MB468 (RE-/RP-/HER2-). Los resultados obtenidos sugieren que existe un umbral de IC que, cuando se excede, conduce a citotoxicidad o supervivencia celular, este umbral de IC depende del estado de expresión de RE y HER2. Por lo tanto, una mayor comprensión del papel de la IC y heterogeneidad clonal en la respuesta a la terapia en CS, junto con estudios prospectivos futuros que evalúen la IC en pacientes, podrían contribuir a la optimización de los regímenes terapéuticos existentes y a la disminución de los efectos secundarios en esta neoplasia. Este tercer capítulo corresponde al segundo artículo producto de la investigación, actualmente sometido a la revista Cancers.
dc.languagespa
dc.publisherUniversidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia
dc.publisherFacultad de Ciencias. Escuela de Posgrados. Maestría en Ciencias Biológicas
dc.relationPikor, L.; Thu, K.; Vucic, E.; Lam, W. The detection and implication of genome instability in cancer. Cancer metastasis reviews 2013, 32, 341-352, doi:10.1007/s10555-013-9429-5.
dc.relationBurrell, R.A.; Juul, N.; Johnston, S.R.; Reis-Filho, J.S.; Szallasi, Z.; Swanton, C. Targeting chromosomal instability and tumour heterogeneity in HER2-positive breast cancer. Journal of cellular biochemistry 2010, 111, 782-790, doi:10.1002/jcb.22781.
dc.relationTanaka, K.; Hirota, T. Chromosomal instability: A common feature and a therapeutic target of cancer. Biochim Biophys Acta 2016, 1866, 64-75, doi:10.1016/j.bbcan.2016.06.002.
dc.relationGeigl, J.B.; Obenauf, A.C.; Schwarzbraun, T.; Speicher, M.R. Defining 'chromosomal instability'. Trends Genet 2008, 24, 64-69, doi:10.1016/j.tig.2007.11.006.
dc.relationThompson, S.L.; Compton, D.A. Chromosomes and cancer cells. Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology 2011, 19, 433-444, doi:10.1007/s10577-010-9179-y.
dc.relationHeng, H.H.; Bremer, S.W.; Stevens, J.B.; Horne, S.D.; Liu, G.; Abdallah, B.Y.; Ye, K.J.; Ye, C.J. Chromosomal instability (CIN): what it is and why it is crucial to cancer evolution. Cancer metastasis reviews 2013, 32, 325-340, doi:10.1007/s10555-013-9427-7.
dc.relationChandrakasan, S.; Ye, C.J.; Chitlur, M.; Mohamed, A.N.; Rabah, R.; Konski, A.; Heng, H.H.; Savasan, S. Malignant fibrous histiocytoma two years after autologous stem cell transplant for Hodgkin lymphoma: evidence for genomic instability. Pediatric blood & cancer 2011, 56, 1143-1145, doi:10.1002/pbc.22929.
dc.relationHeim, S.; Mitelman, F. Cancer Cytogenetics: Chromosomal and Molecular Genetic Aberrations of Tumor Cells, Fourth ed.; Heim, S., Felix., M., Eds.; Wiley Blackwell: 2015.
dc.relationDayal, J.; Albergant, L.; Newman, T.; South, A. Quantitation of multiclonality in control and drug-treated tumour populations using high-throughput analysis of karyotypic heterogeneity. . Converg. Sci. Phys. Oncol 2015, 1, doi:ttp://dx.doi.org/10.1088/2057-1739/1/2/025001.
dc.relationFedorenko, I.V.; Wargo, J.A.; Flaherty, K.T.; Messina, J.L.; Smalley, K.S. BRAF Inhibition Generates a Host-Tumor Niche that Mediates Therapeutic Escape. The Journal of investigative dermatology 2015, 135, 3115-3124, doi:10.1038/jid.2015.329.
dc.relationBartlett, J.M.; Munro, A.F.; Dunn, J.A.; McConkey, C.; Jordan, S.; Twelves, C.J.; Cameron, D.A.; Thomas, J.; Campbell, F.M.; Rea, D.W., et al. Predictive markers of anthracycline benefit: a prospectively planned analysis of the UK National Epirubicin Adjuvant Trial (NEAT/BR9601). Lancet Oncol 2010, 11, 266-274, doi:10.1016/S1470-2045(10)70006-1.
dc.relationO'Malley, F.P.; Chia, S.; Tu, D.; Shepherd, L.E.; Levine, M.N.; Bramwell, V.H.; Andrulis, I.L.; Pritchard, K.I. Topoisomerase II alpha and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy. J Natl Cancer Inst 2009, 101, 644- 650, doi:10.1093/jnci/djp067.
dc.relationBirkbak, N.J.; Eklund, A.C.; Li, Q.; McClelland, S.E.; Endesfelder, D.; Tan, P.; Tan, I.B.; Richardson, A.L.; Szallasi, Z.; Swanton, C. Paradoxical relationship between chromosomal instability and survival outcome in cancer. Cancer research 2011, 71, 3447-3452, doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-3667.
dc.relationJamal-Hanjani, M.; A'Hern, R.; Birkbak, N.J.; Gorman, P.; Gronroos, E.; Ngang, S.; Nicola, P.; Rahman, L.; Thanopoulou, E.; Kelly, G., et al. Extreme chromosomal instability forecasts improved outcome in ER-negative breast cancer: a prospective validation cohort study from the TACT trial. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO 2015, 26, 1340-1346, doi:10.1093/annonc/mdv178.
dc.relationRoylance, R.; Endesfelder, D.; Gorman, P.; Burrell, R.A.; Sander, J.; Tomlinson, I.; Hanby, A.M.; Speirs, V.; Richardson, A.L.; Birkbak, N.J., et al. Relationship of extreme chromosomal instability with long-term survival in a retrospective analysis of primary breast cancer. Cancer epidemiology, biomarkers & prevention : a publication of the American Association for Cancer Research, cosponsored by the American Society of Preventive Oncology 2011, 20, 2183- 2194, doi:10.1158/1055-9965.EPI-11-0343.
dc.relationLengauer, C.; Kinzler, K.W.; Vogelstein, B. Genetic instability in colorectal cancers. Nature 1997, 386, 623-627, doi:10.1038/386623a0.
dc.relationMunro, A.F.; Twelves, C.; Thomas, J.S.; Cameron, D.A.; Bartlett, J.M. Chromosome instability and benefit from adjuvant anthracyclines in breast cancer. Br J Cancer 2012, 107, 71-74, doi:10.1038/bjc.2012.232.
dc.relationBurrell, R.A.; McClelland, S.E.; Endesfelder, D.; Groth, P.; Weller, M.C.; Shaikh, N.; Domingo, E.; Kanu, N.; Dewhurst, S.M.; Gronroos, E., et al. Replication stress links structural and numerical cancer chromosomal instability. Nature 2013, 494, 492-496, doi:10.1038/nature11935.
dc.relationParisot, J.P.; Hu, X.F.; DeLuise, M.; Zalcberg, J.R. Altered expression of the IGF-1 receptor in a tamoxifen-resistant human breast cancer cell line. Br J Cancer 1999, 79, 693-700, doi:10.1038/sj.bjc.6690112.
dc.relationBerry, D.A.; Muss, H.B.; Thor, A.D.; Dressler, L.; Liu, E.T.; Broadwater, G.; Budman, D.R.; Henderson, I.C.; Barcos, M.; Hayes, D., et al. HER-2/neu and p53 expression versus tamoxifen resistance in estrogen receptor-positive, node-positive breast cancer. J Clin Oncol 2000, 18, 3471-3479.
dc.relationTai, W.; Mahato, R.; Cheng, K. The role of HER2 in cancer therapy and targeted drug delivery. J Control Release 2010, 146, 264-275, doi:10.1016/j.jconrel.2010.04.009.
dc.relationWaks, A.G.; Winer, E.P. Breast Cancer Treatment: A Review. JAMA 2019, 321, 288-300, doi:10.1001/jama.2018.19323.
dc.relationCrown, J. A review of the efficacy and safety of docetaxel as monotherapy in metastatic breast cancer. Semin Oncol 1999, 26, 5-9.
dc.relationCrown, J. Docetaxel: overview of an active drug for breast cancer. Oncologist 2001, 6 Suppl 3, 1-4.
dc.relationVerweij, J.; Clavel, M.; Chevalier, B. Paclitaxel (Taxol) and docetaxel (Taxotere): not simply two of a kind. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO 1994, 5, 495-505, doi:10.1093/oxfordjournals.annonc.a058903.
dc.relationPack, S.D.; Alper, O.M.; Stromberg, K.; Augustus, M.; Ozdemirli, M.; Miermont, A.M.; Klus, G.; Rusin, M.; Slack, R.; Hacker, N.F., et al. Simultaneous suppression of epidermal growth factor receptor and c-erbB-2 reverses aneuploidy and malignant phenotype of a human ovarian carcinoma cell line. Cancer research 2004, 64, 789-794
dc.relationThompson, L.L.; Jeusset, L.M.; Lepage, C.C.; McManus, K.J. Evolving Therapeutic Strategies to Exploit Chromosome Instability in Cancer. Cancers (Basel) 2017, 9, doi:10.3390/cancers9110151.
dc.relationKelderman, S.; Schumacher, T.N.; Haanen, J.B. Acquired and intrinsic resistance in cancer immunotherapy. Molecular oncology 2014, 8, 1132-1139, doi:10.1016/j.molonc.2014.07.011.
dc.relationWright, C.; Nicholson, S.; Angus, B.; Sainsbury, J.R.; Farndon, J.; Cairns, J.; Harris, A.L.; Horne, C.H. Relationship between c-erbB-2 protein product expression and response to endocrine therapy in advanced breast cancer. Br J Cancer 1992, 65, 118-121, doi:10.1038/bjc.1992.22
dc.relationCarlomagno, C.; Perrone, F.; Gallo, C.; De Laurentiis, M.; Lauria, R.; Morabito, A.; Pettinato, G.; Panico, L.; D'Antonio, A.; Bianco, A.R., et al. c-erb B2 overexpression decreases the benefit of adjuvant tamoxifen in early-stage breast cancer without axillary lymph node metastases. J Clin Oncol 1996, 14, 2702-2708, doi:10.1200/JCO.1996.14.10.2702.
dc.relationEarly Breast Cancer Trialists' Collaborative Group; Davies, C.; Godwin, J.; Gray, R.; Clarke, M.; Cutter, D.; Darby, S.; McGale, P.; Pan, H.C.; Taylor, C., et al. Relevance of breast cancer hormone receptors and other factors to the efficacy of adjuvant tamoxifen: patient-level meta-analysis of randomised trials. Lancet 2011, 378, 771-784, doi:10.1016/S0140-6736(11)60993-8.
dc.relationEarly Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Tamoxifen for early breast cancer: an overview of the randomised trials. . Lancet 1998, 351, 1451-1467.
dc.relationEarly Breast Cancer Trialists' Collaborative Group. Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy. 133 randomised trials involving 31,000 recurrences and 24,000 deaths among 75,000 women. . Lancet 1992, 339, 71-85.
dc.relationThomas, P.; Pang, Y.; Filardo, E.J.; Dong, J. Identity of an estrogen membrane receptor coupled to a G protein in human breast cancer cells. Endocrinology 2005, 146, 624-632, doi:10.1210/en.2004-1064.
dc.relationChen, J.Q.; Russo, J. ERalpha-negative and triple negative breast cancer: molecular features and potential therapeutic approaches. Biochim Biophys Acta 2009, 1796, 162-175, doi:10.1016/j.bbcan.2009.06.003.
dc.relationCheng, S.B.; Graeber, C.T.; Quinn, J.A.; Filardo, E.J. Retrograde transport of the transmembrane estrogen receptor, G-protein-coupled-receptor-30 (GPR30/GPER) from the plasma membrane towards the nucleus. Steroids 2011, 76, 892-896, doi:10.1016/j.steroids.2011.02.018.
dc.relationRuta Rao, M.C. HER2-Positive Breast Cancer. In HER2-Positive Breast Cancer, Elsevier, Ed. Elsevier: St. Louis, Missouri 63043, 2019; https://doi.org/10.1016/B978-0-323-58122-6.12001-X.
dc.relationMarty, M.; Cognetti, F.; Maraninchi, D.; Snyder, R.; Mauriac, L.; Tubiana-Hulin, M.; Chan, S.; Grimes, D.; Anton, A.; Lluch, A., et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group. J Clin Oncol 2005, 23, 4265-4274, doi:10.1200/JCO.2005.04.173.
dc.relationKaiser, J. When less is more. Science 2017, 355, 1144-1146, doi:10.1126/science.355.6330.1144.
dc.relationDavis, T.; van Niekerk, G.; Peres, J.; Prince, S.; Loos, B.; Engelbrecht, A.M. Doxorubicin resistance in breast cancer: A novel role for the human protein AHNAK. Biochem Pharmacol 2018, 148, 174-183, doi:10.1016/j.bcp.2018.01.012.
dc.relationLingle, W.L.; Barrett, S.L.; Negron, V.C.; D'Assoro, A.B.; Boeneman, K.; Liu, W.; Whitehead, C.M.; Reynolds, C.; Salisbury, J.L. Centrosome amplification drives chromosomal instability in breast tumor development. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2002, 99, 1978- 1983, doi:10.1073/pnas.032479999.
dc.relationSapino, A.; Pietribiasi, F.; Bussolati, G.; Marchisio, P.C. Estrogen- and tamoxifen-induced rearrangement of cytoskeletal and adhesion structures in breast cancer MCF-7 cells. Cancer research 1986, 46, 2526-2531.
dc.relationHartmann, K.; Becker-Putsche, M.; Bocklitz, T.; Pachmann, K.; Niendorf, A.; Rosch, P.; Popp, J. A study of Docetaxel-induced effects in MCF-7 cells by means of Raman microspectroscopy. Anal Bioanal Chem 2012, 403, 745-753, doi:10.1007/s00216-012-5887-9.
dc.relationWang, S.; Konorev, E.A.; Kotamraju, S.; Joseph, J.; Kalivendi, S.; Kalyanaraman, B. Doxorubicin induces apoptosis in normal and tumor cells via distinctly different mechanisms. intermediacy of H(2)O(2)- and p53-dependent pathways. J Biol Chem 2004, 279, 25535-25543, doi:10.1074/jbc.M400944200
dc.relationGinestier, C.; Adelaide, J.; Goncalves, A.; Repellini, L.; Sircoulomb, F.; Letessier, A.; Finetti, P.; Geneix, J.; Charafe-Jauffret, E.; Bertucci, F., et al. ERBB2 phosphorylation and trastuzumab sensitivity of breast cancer cell lines. Oncogene 2007, 26, 7163-7169, doi:10.1038/sj.onc.1210528
dc.relationFiegl, M.; Kaufmann, H.; Zojer, N.; Schuster, R.; Wiener, H.; Mullauer, L.; Roka, S.; Huber, H.; Drach, J. Malignant cell detection by fluorescence in situ hybridization (FISH) in effusions from patients with carcinoma. Hum Pathol 2000, 31, 448-455.
dc.relationTakami, S.; Kawasome, C.; Kinoshita, M.; Koyama, H.; Noguchi, S. Chromosomal instability detected by fluorescence in situ hybridization in Japanese breast cancer patients. Clin Chim Acta 2001, 308, 127-131.
dc.relationFarabegoli, F.; Santini, D.; Ceccarelli, C.; Taffurelli, M.; Marrano, D.; Baldini, N. Clone heterogeneity in diploid and aneuploid breast carcinomas as detected by FISH. Cytometry 2001, 46, 50-56.
dc.relationMaley, C.C.; Galipeau, P.C.; Finley, J.C.; Wongsurawat, V.J.; Li, X.; Sanchez, C.A.; Paulson, T.G.; Blount, P.L.; Risques, R.A.; Rabinovitch, P.S., et al. Genetic clonal diversity predicts progression to esophageal adenocarcinoma. Nature genetics 2006, 38, 468-473, doi:10.1038/ng1768.
dc.relationChin, K.; DeVries, S.; Fridlyand, J.; Spellman, P.T.; Roydasgupta, R.; Kuo, W.L.; Lapuk, A.; Neve, R.M.; Qian, Z.; Ryder, T., et al. Genomic and transcriptional aberrations linked to breast cancer pathophysiologies. Cancer cell 2006, 10, 529-541, doi:10.1016/j.ccr.2006.10.009.
dc.rightshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rightsCopyright (c) 2019 Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia
dc.titleImplicaciones de la inestabilidad cromosómica y heterogeneidad clonal en la respuesta a la terapia en cáncer de seno
dc.typeTrabajo de grado - Maestría


Este ítem pertenece a la siguiente institución