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Optimización de transportadores lipídicos nanoestructurados (NLCs) con propiedades inmunoestimulantes
Autor
Mamani Mamani, Elisa Denis
Resumen
Acceso restringido. Si desea contactar a la autora, escriba a renati@sunedu.gob.pe para reenviar su consulta. El imiquimod es una agonista de TLR 7/8 con gran poder estimulatorio,
cuya aplicación como adyuvante de vacunas o inmunoterapia frente a
tumores o infecciones, se ve limitada por sus problemas de solubilidad y
toxicidad sistémica. Este trabajo aborda su encapsulación en
nanopartículas lipídicas como estrategia de “targeting” selectivo a
macrófagos y/o células dendríticas, ya que los nanotransportadores
lipídicos son naturalmente capturados por células fagocíticas.
Las nanopartículas se elaboraron mediante emulsificación y
homogenización en caliente y su composición se optimizó mediante un
diseño factorial fraccionado. Se evaluó la estabilidad de las formulaciones
en medio de cultivo y su citotoxicidad en macrófagos murinos mediante el
test MTT. De entre los factores analizados la naturaleza y la proporción de
lípido líquido resultó ser el más crítico. Aunque el ácido isosteárico llevaría
una mejor encapsulación del IMQ y nanopartículas de gran estabilidad,
mostró una mayor citotoxicidad.
El potencial estimulante del imiquimod, se demostró mediante la medida
de producción de TNF-α in vitro. Finalmente, estas nanopartículas fueron
modificadas con estearilamina para posibilitar su conjugación con un β-
glucano mediante interacciones electrostáticas para promover su captura
por los macrófagos vía Dectin-1 y así en cooperación con la activación
inducida por el IMQ, potenciar su efecto estimulatorio. Perú. Programa Nacional de Becas y Crédito Educativo (Pronabec). Beca Generación del Bicentenario Trabajo de fin de máster