Introduction: Aging implies an increase in morbidities which requires medical treatment and may result in the use of multiple medications. Polymedication (≥ 5 medications) is associated with risk of loss of quality of life and negative health outcomes and is a risk of independent mortality. Objective: To evaluate the relationship between polymedication and quality of life in the elderly in the municipality of Palhoça, Santa Catarina, Brazil. Method: a cross-sectional study of 135 elderly patients enrolled in the UBS Family Health Strategy. A complementary questionnaire was applied with sociodemographic, clinical data, comorbidities and number of medications in use. To measure quality of life, Whoqol-bref and Whoqol-old were applied. Analysis by SPSS 18.0, with the chi-square association test or Fisher's exact test, Student's t-test and correlation p <0.005. Results: Polymedication was observed in 55.6%. There was statistical significance (p <0.001) between polymedication and hypertension (RP = 2.85, CI 1.59-5.09), diabetes (RP = 2.31, CI 1.58-3.36), arthritis (RP = 1.60-2.69), cardiovascular diseases (OR = 2.29, CI 1.61-3.26), and history of falls (RP = 1.651, CI 1.129-2.414). The correlation was negative and significant in the four WHOQOL-BREF domains and with the total WHOQOL-OLD score (-0.284) with p = 0.003. Conclusion: The quaternary prevention should be worked out since the medical training so that health professionals are aware and carefull about the risks of hypermedication in the elderly population.Introdução: O envelhecimento implica em aumento das morbidades, o que demanda tratamento médico e pode resultar no uso de múltiplas medicações. A polimedicação (≥5 medicações) está associada a risco de perda de qualidade de vida e de resultados negativos à saúde e é risco de mortalidade independente. Objetivo: Avaliar a relação entre polimedicação e qualidade de vida em idosos do município de Palhoça, Santa Catarina, Brasil. Método: estudo transversal aplicado em 135 idosos cadastrados na Estratégia Saúde da Família. Para medir qualidade de vida, utilizaram-se o WHOQOL-BREF e WHOQOL-OLD. Foi aplicado questionário complementar para dados sociodemográficos, clínicos, comorbidades e medicações em uso. Análise pelo SPSS 18.0, com testes de associação qui-quadrado ou Exato de Fischer, Teste t de studente e correlação p<0,005. Resultados: Polimedicação foi encontrada em 55,6%. Houve significância (p<0,001) entre polimedicação e hipertensão, diabetes, artrite, depressão, doenças cardiovasculares e história de quedas. Polimedicação esteve associada a piores médias de qualidade de vida nos domínios físico e psicológico do WHOQOL-BREF e nos domínios atividades passadas, presente e futuro, participação social e intimidade do WHOQOL-OLD. A correlação foi negativa e significativa nos quatro domínios do WHOQOL-BREF e com o escore total do whoqol-old (p<0,05). Conclusão: Polimedicação está associada ao perfil de doenças crônicas e interfere nos níveis de qualidade de vida dos idosos.