Dissertação
Dano pulmonar durante a Malaria causada pelo Plasmodium berghei ANKA: investigando o potencial protetor do ômega 3 rico em DHA
Autor
Vieira, Carolina David
Institución
Resumen
In the 21st century, malaria is still one of the greatest scourges of humanity, being
responsible for thousands of clinical cases and deaths around the world. Mostly related to
Plasmodium falciparum infections, deaths are associated with multiple pathogenic events that
occur systemically in organs such as the brain, lungs, kidneys and liver. In contrast to what is
observed for cerebral malaria, acute respiratory distress syndrome (ARDS) occurs more
frequently in adults than in children and is considered an important complication of malarial
infection, which can lead to death. Among the factors that contribute to pulmonary involvement,
the secretion of inflammatory mediators, endothelial vascular permeability and adherence of
parasitized red blood cells to endothelial capillaries stand out. Fish oil has been widely studied
for its potential to modulate the immune response, being indicated as a possible alternative in
the treatment of ARDS. Thus, this study aims to evaluate the protective role of fish oil rich in
DHA at the pulmonary level during experimental malaria, for this purpose, C57BL/6 mice were
prophylactically treated with 3.0 and 6.0 g/Kg of DHA in fish oil for 15 days, followed by
infection with Plasmodium berghei ANKA. The animals were evaluated daily for the clinical
profile, being euthanized on the 7th or 12th day for evaluation of the histopathological profile
of the lungs, evaluation of the cytokine profile, occurrence of vascular permeability, edema and
cellular profile. It was possible to observe that the treated animals showed a significant increase
in their survival, as well as a preservation of clinically evaluated motor activities. Likewise,
blood-alveolar barriers were maintained and pulmonary edema was reduced, which are
pathological characteristics of pulmonary involvement during severe malaria. When analyzing
pro and anti-inflammatory cytokines, there was a decrease in inflammatory cytokines when
compared to the only infected group and an increase in IL-10 in treated groups. Analysis of the
cellular phenotypic profile showed a decrease in total leukocytes as well as a decrease in CD8
T lymphocytes in previously treated animals, as well as a modulation in the activation of
macrophages and dendritic cells. The histopathology of the treated animals corroborated the
study, demonstrating a decrease in pulmonary edema, preservation of vascular permeability and
absence of hemorrhage. Em pleno século XXI a malária ainda constitui um dos maiores flagelos da
humanidade, sendo responsável por milhares de casos clínicos e óbitos ao redor do mundo.
Relacionadas em sua maioria a infecções por Plasmodium falciparum, as mortes associamse a múltiplos eventos patogênicos que ocorrem de maneira sistêmica em órgãos como
cérebro, pulmões, rins e fígado. Em contraste ao observado para a malária cerebral, a
síndrome da angústia respiratória aguda (SARA) ocorre mais frequentemente em adultos
que em crianças sendo considerada uma importante complicação da infecção malárica
podendo levar ao óbito. Dentre os fatores que contribuem para o acometimento pulmonar
destaca-se a secreção de mediadores infamatórios, permeabilidade vascular endotelial e
aderência de hemácias parasitadas aos capilares endoteliais. O óleo de peixe tem sido
amplamente estudado pelo seu potencial de modulação da resposta imunológica, sendo
indicado como uma possível alternativa no tratamento da SARA. Assim, esse estudo tem
por objetivo avaliar o papel protetor do óleo de peixe rico em DHA a nível pulmonar durante
a malária experimental, para tal, camundongos C57BL/6 foram tratados profilaticamente
com 3,0 e 6,0 g/Kg de DHA contido em óleo de peixe durante 15 dias procedendo-se, a
seguir, a infecção com Plasmodium berghei ANKA. Os animais foram avaliados
diariamente quanto ao perfil clínico sendo eutanasiados no 7º ou 12º dia para avaliação do
perfil histopatógico dos pulmões, avaliação do perfil de citocinas, ocorrência de
permeabilidade vascular, edema e perfil celular. Foi possível observar que os animais
tratados demonstraram um aumento significativo de sua sobrevida, assim como uma
preservação das atividades motoras clinicamente avaliadas. Do mesmo modo houve a
manutenção das barreiras hemato-alveolares e a diminuição de edema pulmonar, que são
características patológicas do acometimento pulmonar durante a malária severa. Quando
analisados as citocinas pró e anti-inflamatórias, houve uma diminuição de citocinas
inflamatórias quando comparadas com o grupo apenas infectado e um aumento de IL-10
em grupos tratados. A análise do perfil fenotípico celular demonstrou uma diminuição de
leucócitos totais assim como uma diminuição de linfócitos TCD8 em animais previamente
tratados, assim como uma modulação na ativação de macrófagos e células dendríticas. A
histopatologia dos animais tratados corroborou com o estudo demonstrando uma
diminuição de edema pulmonar, preservação de permeabilidade vascular e ausência de
hemorragia.