The aim of the study was to investigate the depressive symptomatology associated to psychological stress in patients with Type 2 Diabetes Mellitus (DM2) in a specialized center of chronic conditions of Juiz de Fora – MG, in a psychoneuroimmunology framework. 92 patients with DM2, divided into four groups, took part in the study: no depression (n=58), mild depression (n=12), moderate depression (n=8) and severe depression (13). Depression [(Beck Depression Inventory (BDI-II)], stress (Perceived Stress scale (PPS-10)], health condition (SF-6D), religiousness/spirituality (R/E) (Brief Multidimensional Measurement of religiousness/Spirituality - BMMRS-P) and the subjective happiness (Brazilian Version of The Sujective Happiness Scale) were measured. The Pearson Qui-square test was used for categorical variables; analysis of variance (ANOVA) and kruskal-wallis test were used for numeric variables all at a significant p < 0.05, as well as pos hoc tests (Bonferroni and Mann-Whitny, respectively). A significant relationship (x²) between feminine gender and severe depression (p=0,021) was found, as well faith and levels of depression (p=0,001). Was also observed a significant relationship between perceived psychological stress and levels of depression (p=0.000; F=35,212), as well as health status (p=0.00; F=20,333) and religious support (p=0.013; F=3,823). In the Kruskal-Wallis test, there was a significant relationship between religious spiritual experiences and levels of depression (p=0,001; H=17,352), as well overcoming (religious / spiritual) (p=0,049; H=17,352), global self-assessment (religious / spiritual) (p=0,001; H=13,431) and subjective happiness (p=0.000; H=20,514). It is intended to use the data to elaborate strategies to promote and prevent, as well as to develop mental health interventions with diabetic patients and/or patients with other metabolic diseases aiming to create conditions for the favourable evolution of the disease, and a general improvement in the quality of life of these patients. Psychotherapy, relaxation techniques (such as meditation and yoga) as well as diabetes education may be relevant tools for more favorable prognoses in the evolution of the condition in question.A presente pesquisa insere-se na perspectiva da psiconeuroimunologia e tem por objetivo investigar a sintomatologia depressiva, sua possível associação ao estresse psicológico e a marcadores endócrinos e imunológicos em pacientes portadores de Diabetes Mellitus Tipo 2 (DM2) acompanhados em um centro especializado de condições crônicas em Juiz de Fora (MG). Participaram do estudo 92 pacientes com DM2, divididos nos seguintes grupos: sem depressão (n=58), depressão leve (n=12), depressão moderada (n=8) e depressão grave (n=13). Foram utilizados o Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) como medida de depressão, a Escala de Estresse Percebido (PPS-10) para medir o estresse, a escala SF-6D para avaliação do estado de saúde, sobre religiosidade/espiritualidade (R/E) a Medida Multidimensional Breve de Religiosidade/Espiritualidade (BMMRS-P) e outra sobre a felicidade subjetiva (Brazilian Version of The Sujective Happiness Scale). Foram investigadas as diferenças entre os grupos quanto ao estresse, R/E, felicidade, estado de saúde, variáveis bioquímicas (HbA1c e o nível da glicemia em jejum) e imunológicas (leucócitos, neutrófilos, linfócitos, monócitos). O tratamento estatístico foi realizado utilizando-se o teste qui-quadrado (x²) de Pearson para as variáveis categóricas e a análise de variância (ANOVA) e o teste de kruskal-wallis para as variáveis numéricas, seguidos de pos hoc tests (Bonferroni e Mann-Whitney, respectivamente). Obteve-se relações significativas (x²) entre o sexo (feminino) e depressão grave (p=0,021), assim como entre a dimensão fé religiosa/espiritual e gravidade do nível de depressão (p=0,001). Observou-se também uma associação significativa entre estresse percebido e depressão (p=0.000; F=35,212), assim como com estado de saúde (p=0.000; F=20,333) e o suporte religioso (p=0.013; F=3,823), bem como associações significativas entre experiências espirituais religiosas e níveis de depressão (p=0,001; H=17,352), superação religiosa/espiritual (p=0,049; H=7,847), auto-avaliação global religiosa/espiritual (p=0,001; H=13,431), e felicidade subjetiva (p=0,000; H=20,514). Os resultados do estudo podem auxiliar na elaboração de estratégias de promoção, prevenção e intervenção com foco na saúde mental de pacientes com DM, tais como psicoterapia, técnicas de relaxamento (meditação e yoga), assim como educação em diabetes, criando condições propícias para a evolução favorável da doença, tendo como conseqüência a melhoria geral na qualidade de vida destas pessoas.