Dissertação
Avaliação do efeito da roxitromicina na regressão da hiperplasia gengival induzida pela Ciclosporina em ratos
Autor
Condé, Simone Aparecida Probst
Institución
Resumen
Gingival overgrowth (GO) is a common side effect of the chronic use of
cyclosporine (CsA), an immunosuppressive drug which is widely used to prevent
organ rejection in transplant patients. Recent studies have shown elevated levels of
specific cytokines in hyperplastic gingival tissue, particularly TGF-ß, which suggests
that this growth factor plays a role in the accumulation of extracellular matrix in
gingival hyperplasia. Treatment for this complication, until recently, was only surgical.
Today, several studies have demonstrated the effectiveness of azithromycin, a
macrolide antibiotic, in the regression of this undesirable side effect caused by the
immunosuppressant. In this study, an experimental model for assessing the
therapeutic effect of roxithromycin in GO was created. We used four groups of mice
totaling 32 individuals. GO was induced during five weeks and drug treatment was
given on the 6th week as follows: group A – animals received saline; group B –
animals received CsA and were treated with saline on the 6th week; group C –
animals received CsA and, on the 6th week, ampicilin; and group D – animals
received CsA during 5 weeks and, on the 6th week, were treated with roxithromycin.
Therefore, this study evaluated the effect of roxithromycin in the treatment of GH.
Additionally, we investigated the expression of transforming growing factor beta
(TGF- 2) through an immunohistochemical technique (avidin-biotin-peroxidaseantiperoxidase
complex) in order to better understand the pathogenesis of GO.
Gingival mucosa showed a decrease of thickness with a lower number of fibroblasts,
with reduction of fibrosis areas and decrease of inflammatory infiltrate, and a
significant reduction of TGF- 2 expression in roxithromycin treated rats in comparison
with animals from the control groups. The present data suggest that the downregulation
of TGF- 2 expression may be an important mechanism of action by which
roxithromycin inhibits GO. A hiperplasia gengival (HG) é um efeito colateral comum do uso crônico da
ciclosporina (CsA), imunossupressor amplamente usado em pacientes
transplantados para evitar a rejeição de órgãos. Estudos recentes demonstraram
níveis elevados de citocinas específicas no tecido gengival hiperplasiado,
principalmente o TGF- , sugerindo que esse fator de crescimento tenha um papel no
acúmulo da matriz extracelular visto na hiperplasia gengival. O tratamento para essa
complicação, até pouco tempo, era somente cirúrgico. Hoje vários estudos
demonstraram a eficácia da azitromicina, antibiótico macrolídeo, na regressão desse
efeito colateral indesejado causado pelo imunossupressor. No presente estudo, foi
realizado um modelo experimental para avaliação do efeito terapêutico da
roxitromicina na HG. Foram utilizados 32 ratos divididos em quatro grupos, com
indução da HG em cinco semanas e tratamento com a droga na 6ª semana (grupo A
– animais que receberam salina; grupo B – animais que receberam CsA e foram
tratados com salina na 6ª semana; grupo C – animais que receberam CsA e, na 6ª
semana, ampicilina e grupo D – animais que receberam CsA durante 5 semanas e,
na seguinte, foram tratados com roxitromicina). Portanto, neste estudo foi avaliado o
efeito da roxitromicina no tratamento da HG. Adicionalmente, a expressão do fator
de crescimento transformador beta (TGF- 2) foi investigado, através da técnica de
imunohistoquímica, pelo método do complexo avidina-biotina peroxidase antiperoxidase,
com a finalidade de melhor compreender a patogênese da HG. Os
resultados demonstraram que a roxitromicina foi efetiva na regressão da hiperplasia
gengival induzida pela ciclosporina em ratos. Houve redução significativa da mucosa
gengival, com redução do número de fibroblastos, das áreas de fibrose e de
infiltrado inflamatório, assim como da expressão do TGF- 2 em ratos tratados com a
roxitromicina quando comparados com os grupos controles. Portanto, os dados
sugerem que a diminuição da expressão do TGF- 2 pode ser um importante
mecanismo de ação pelo qual a roxitromicina inibe a HG.