Objectives: Religiosity/spirituality (R/S) seems to be a relevant factor in chronic diseases adaptation, but there is a lack of studies involving chronic kidney disease (CKD). This study aimed to investigate the association between R/S and happiness among CKD patients on hemodialysis and whether Sense of Coherence (SC) mediates this possible association. Methods: This was a cross-sectional study in two renal replacement therapy centers in Brazil, involving 161 adults on hemodialysis. Linear regressions were performed to evaluate the association between R/S (predicting variable measured with Duke Religious Index - DUREL) and happiness (outcome variable), adjusted for sociodemographic, clinical, and some laboratory variables. Later, SC was added to the model to test the possible mediating effect. Results: Most patients (91.20%) reported some religious affiliation. Private Religiosity (PR) (β = 0.53; 95% CI = 0.01 a 1.06), Intrinsic Religiosity (IR) (β = 0.48; 95% CI = 0.18 a 0.79), and SC (β = 0.11; 95% CI = -0.09 a 0.15) correlated with higher levels of happiness, controlling for clinical and sociodemographic variables. When SC was included in the model, IR (β = 0.34; 95% CI = 0.07 to 0.60) and SC (β = 0.11; 95% CI = 0.08 to 0.14) remained significantly. No clinical or sociodemographic variable correlated with happiness. Conclusions: Patients on hemodialysis showed high levels of R/S, which correlated with higher happiness levels. Clinical and sociodemographic variables were not correlated with patients' happiness. Psychosocial variables such as R/S and SC are potential key targets for interventions to promote better survival quality among CKD patients.Objetivos: Religiosidade/espiritualidade (R/E) parecem ser fatores relevantes na adaptação a doenças crônicas, mas faltam estudos nessa área envolvendo pacientes com doença renal crônica (DRC). O presente estudo teve como objetivo investigar a associação entre R/E e felicidade em pacientes com DRC em hemodiálise e se o senso de coerência (SC) faz a mediação dessa possível associação. Métodos: Estudo transversal realizado em dois centros de terapia renal substitutiva no Brasil com 161 adultos em hemodiálise. Regressões lineares foram utilizadas para avaliar a associação entre R/E (variável preditora medida pelo Índice de Religiosidade de Duke - DUREL) e felicidade (variável de desfecho), ajustadas para variáveis sociodemográficas, clínicas e algumas variáveis laboratoriais. Posteriormente, o SC foi acrescentado ao modelo para testar seu possível efeito mediador. Resultados: A maioria dos pacientes (91,20%) relatou alguma afiliação religiosa. Religiosidade Privada (RP) (β = 0,53; IC 95% = 0,01 a 1,06) e Religiosidade Intrínseca (RI) (β = 0,48; IC 95% = 0,18 a 0,79) e SC (β = 0,11; IC 95% = -0,09 a 0,15) foram correlacionadas a níveis mais elevados de felicidade após controle para variáveis clínicas e sociodemográficas. Quando SC foi incluído no modelo, IR (β = 0.34; 95% IC = 0.07 a 0.60) and SC (β = 0.11; 95% IC = 0.08 a 0.14) continuaram se correlacionando significativamente com felicidade. Nenhuma variável clínica ou sociodemográfica apresentou correlação com felicidade. Conclusões: Os pacientes em hemodiálise apresentaram altos níveis de R/E, que por sua vez foi correlacionada com elevados níveis de felicidade. As variáveis clínicas e sociodemográficas não exibiram correlação com a felicidade dos pacientes. Variáveis psicossociais como R/E e SC são possíveis alvos para intervenções destinadas a promover a melhora da qualidade de sobrevida dos pacientes com DRC.