Tese
Efeitos do pré e pós-tratamento com propionato de testosterona nas alterações motoras e neuroquímicas em ratos lesionados por 6-hidroxidopamina
Effects of pre- and post-treatment with testosterone propionate on motor and neurochemical changes in 6- hydroxidopamine rats
Registro en:
BISPO, José Marcos Meneses. Efeitos do pré e pós-tratamento com propionato de testosterona nas alterações motoras e neuroquímicas em ratos lesionados por 6-hidroxidopamina. 2021. 91 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2021.
Autor
Bispo, José Marcos Meneses
Institución
Resumen
The aim of this study was to evaluate the action of pre- and post-treatments of
testosterone propionate (PT) on motor and neurochemical changes in rats induced to
the parkinsonism model induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA). All procedures
were previously approved by the Animal Research Ethics Committee of UFS under
protocol CEUA No. 2315030919. Seventy 10-12 months- old male Wistar rats, were
used. In experiment I, the Animals of the OIL+6-OHDA and PT+ 6-OHDA groups were
treated for 10 consecutive days before the injury by 6-OHDA with intramuscular
injection of Sesame oil and 5.0 mg / kg of PT, respectively. Twenty-four hours after the
10th injection of PT or Sesame oil, the animals received a single, unilateral injection
into the dorsal striatum of 6-OHDA. In experiment II, the animals were submitted to
stereotactic surgery for the single and unilateral injection of 6-OHDA into the dorsal
striatum. The animals from OIL+6-OHDA and PTin+6-OHDA groups, 24h after the
injection of 6-OHDA, intramuscular injections of 5.0 mg/kg of PT or PT Vehicle
(Sesame oil) until the end of the experiment. The animals in the PT+6-OHDA group
started receiving daily intramuscular injections of 5.0 mg/kg of PT 7 days after the 6-
OHDA injection and continued until the end of the experiment. Throughout both
experiments the animals were submitted to the behavioral assessments: 1- cylinder
test; 2-adhesive tape removal test and 3-open field test. After performing the open field
test, the animals were anesthetized and killed by transcardiac perfusion and the brains
were subjected to immunohistochemistry for thyroxine hydroxylase (TH), GFAP and
CASPASE-3. Pretreatment with PT was not able to induce neuroprotection against the
deleterious effects of 6-OHDA on the analyzed motor parameters. In the
immunohistochemical analysis, PT administration exacerbated the deleterious effects
of 6-OHDA reducing TH+ cells in SNpc and increasing the number of Caspase-3
+ cells
in SNpc. However, the initial administration of PT (24h after 6-OHDA injury) had a
protective effect against 6-OHDA on the motor behavior in the c cylinder and open field
tests in the PTin+6-OHDA group. The late administration of PT (seven days after the
lion with 6-OHDA), exacerbated the deleterious effects of 6-OHDA in all the motor
parameters analyzed. In the immunohistochemical analysis, the late administration of
PT increased the staining for Caspase-3 in SNpc, in relation to the initial administration
of PT we did not find any significant differences. Pre-administration of testosterone
propionate in rats injured with the neurotoxin 6-OHDA was not effective in promoting
neuroprotective effects in the analyzed parameters. The initial administration of PT
(PTin + 6-OHDA group) had a protective effect on motor activity. However, the
administration of late PT (PT + 6-OHDA group) after injury by 6-OHDA, exacerbated
the deleterious effects of neurotoxin on motor and immunohistochemical parameters.
These findings infer that testosterone in the nervous system has varied effects, but
under an already established lesion, testosterone seems to promote deleterious
effects. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES O presente estudo objetivou avaliar a ação da pré e pós-administração com propionato
de testosterona (PT) nas alterações motoras e neuroquímicas em ratos induzidos ao
modelo de parkinsonismo induzido por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). Os
procedimentos foram aprovados pelo Comitê de Ética em Pesquisa com Animais da
UFS (CEUA n° 2315030919). Foram utilizados 70 ratos Wistar, machos, com 10-12
meses de idade agrupados em dois experimentos. No experimento I, os animais do
grupo Oil+6-OHDA e PT+6-OHDA receberam 10 injeções (uma a cada dia) com óleo
de Sésamo ou 5,0 mg/kg de PT, respectivamente, por via intramuscular (i.m.). Após,
24h a 10° injeção, de PT os animais foram submetidos a lesão unilateral por 6-OHDA.
No experimento II, os animais dos grupos OIL+6-OHDA, PT+6-OHDA e PTin+6-OHDA
foram submetidos à cirurgia estereotáxica para injeção única e unilateral de 6-OHDA
no estriado dorsal. Animais dos grupos OIL+6-OHDA e PTin+6-OHDA, 24h após a
injeção de 6-OHDA começaram a receber injeções diárias de 5,0 mg/kg de PT ou
Veículo do PT por 20 dias. Os animais do grupo PT+6-OHDA receberam 14 injeções
de 5,0 mg/kg (uma a cada dia) de PT, i.m., iniciando sete dias após a lesão por 6-
OHDA. Ao longo de ambos os experimentos os animais foram submetidos a
avaliações comportamentais: 1- teste do cilindro; 2-teste de remoção da fita e 3- teste
de campo aberto. Ao fim dos experimentos, os animais foram perfundidos e os
encéfalos submetidos a imunohistoquímica para tiroxina hidroxilase (TH), proteína
fibrilar ácida da glia (GFAP) e CASPASE-3. A pré-administração com PT não alterou
os efeitos lesivos da 6-OHDA nas alterações motores analisadas. Na análise
imunohistoquímica a administração de PT exacerbou os efeitos deletérios da 6-OHDA
na redução de células TH+ na SNpc e aumentou o número de células CASPASE-3
+
na SNpc. No entanto a administração inicial de PT (24h após a lesão por 6-OHDA)
exerceu efeito protetor contra a 6-OHDA no comportamento motor avaliado nos testes
da fita, cilindro e campo aberto. Contudo a administração tardia de PT (sete dias após
a leão com 6-OHDA), exacerbou os efeitos deletérios da 6-OHDA em todos os
parâmetros motores analisados. Na análise imunohistoquímica a administração tardia
de PT aumentou a marcação para CASPASE-3 na SNpc, em relação a administração
inicial de PT não encontramos diferenças significativas. A pré-administração de
propionato de testosterona em ratos lesionados com a neurotoxina 6-OHDA não foi
eficaz de promover efeitos neuroprotetores nos parâmetros analisados. Já a
administração inicial de PT (grupo PTin+6-OHDA) exerceu efeito protetor na atividade
motora. Porém a administração de PT tardia (grupo PT+6-OHDA) após a lesão pela
6-OHDA, exacerbou os efeitos deletérios da neurotoxina sobre os parâmetros motores
e neuroquímicos. Esses achados inferem que a testosterona no sistema nervoso
apresenta efeitos variados, mas sob injuria já instalada a testosterona parece
promover efeitos deletérios. São Cristóvão