Tese
Mecanismo de compensação vestibular nas alterações do equilíbrio em um modelo progressivo de parkinsonismo induzido por reserpina
Vestibular compensation mechanism in balance changes in a reserpine-induced progressive model of parkinsonism
Registro en:
SANTOS, Thassya Fernanda Oliveira dos. Mecanismo de compensação vestibular nas alterações do equilíbrio em um modelo progressivo de parkinsonismo induzido por reserpina. 2022. 84 f. Tese (Doutorado em Ciências Fisiológicas) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2022.
Autor
Santos, Thassya Fernanda Oliveira dos
Institución
Resumen
Balance alterations in Parkinson's disease (PD) have an unsatisfactory response
to dopaminergic drugs used in the treatment of motor symptoms, leading to the
involvement of additional neurotransmitters in the imbalance, such as the
cholinergic system of the pedunculopontine nucleus (PPN). Due to the complexity
of drug therapy for imbalance in PD, the present study investigated the role of the
vestibular compensation mechanism in balance alterations in a reserpineinduced progressive model of parkinsonism. In experiment 1, 28 animals were
randomly divided into 2 groups: control (animals treated with the vehicle – CTR)
and reserpine (RES) (animals treated with 0.1 mg/kg RES), n = 14 per group.
Behavioral assessments consisted of a catalepsy test (every 48h); an open field
test (48h after the 2nd, 4th and 10th injections), and a balance beam test
(performed on day 0 and 48h after the 4th and 10th injections). In experiment 2,
42 animals were randomly divided into 3 groups: CTR, RES, and total control
(CTRt – animals treated with vehicle and not submitted to equilibrium tests), n =
14 per group. Behavioral assessments consisted of a catalepsy test, and a
balance beam test (static balance and dynamic balance), all performed on day 0
and 48h after the 4th and 10th injections. An external observer randomly selected
half of the animals in each group (n = 7) of both experiments to be perfused 48h
after the 4th injection. The remaining animals (n = 7 per group) were perfused
48h after the 10th injection. In experiment 1, animals were submitted to
immunohistochemical analysis for choline acetyltransferase (ChAT) in the
pedunculopontine nucleus (PPN). In experiment 1, the RES group spent more
time on the bar in the catalepsy test, from day 12 (p = 0.03) until the end of
treatment – day 20 (p < 0.01) when compared with the CTR group. In the general
activity of the open field test, assessed on day 20, the RES group showed a
decrease in the total distance traveled (p = 0.04), mean speed (p = 0.04), and the
number of rearing events (p < 0.01) when compared to the CTR group. In the
balance beam test, the RES group had a longer crossing time on day 8 (p < 0.01)
and on day 20 (p < 0.01) when compared to the CTR group. In PPN, there was a
decrease in ChAT+ cells in the RES group that received 4 (p < 0.01) and 10
injections of reserpine (p < 0.01). In experiment 2, the RES group spent more
time on the bar in the catalepsy test on day 20 (p < 0.1) when compared to the
CTR group. In the static balance beam, the RES group had a shorter time on the
beam on day 20 (p < 0.1), and a lower score on day 8 (p = 0.01) and on day 20
(p < 0.1) when compared to the CTR group. The RES group showed a longer
crossing time on day 8 (p < 0.01) and day 20 (p < 0.01) when compared to CTR.
In the present study, repeated administration of low doses (0.1 mg/kg) of
reserpine was able to cause behavioral changes in balance from the initial stages.
These changes were accompanied by a decreased number of immunoreactive
cells for ChAT in the PPN. It was also possible to verify that the repeated
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exercises potentiated the performance of the central vestibular compensation
mechanism. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES As alterações do equilíbrio na doença de Parkinson (DP) respondem de
forma insatisfatória aos medicamentos dopaminérgicos utilizados no tratamento
dos sintomas motores, suscitando o envolvimento de neurotransmissores
adicionais no desequilíbrio, como é o caso do sistema colinérgico do núcleo
pedunculopontino (NPP). Dada a complexidade da terapêutica medicamentosa
do desequilíbrio na DP, o presente estudo objetivou investigar a atuação do
mecanismo de compensação vestibular nas alterações do equilíbrio em um
modelo progressivo de parkinsonismo induzido por reserpina (RES). No
delineamento experimental 1, 28 animais foram divididos de forma aleatória em
2 grupos: controle (animais tratados com solução veículo – CTR) e RES (animais
tratados com RES 0,1 mg/kg), n = 14 por grupo. As avaliações comportamentais
consistiram em: catalepsia (a cada 48h); teste de campo aberto (48h após a 2°,
4ª e 10º injeções) e teste de equilíbrio na trave (realizado no dia 0 e 48h após a
4ª e 10ª injeções). No delineamento experimental 2, 42 animais foram divididos
de forma aleatória em 3 grupos: CTR, RES e controle total (animais tratados com
solução veículo e que não foram submetidos aos testes de equilíbrio – CTRt), n
= 14 por grupo. As avaliações comportamentais consistiram em: catalepsia e
testes de equilíbrio na trave (equilíbrio estático e equilíbrio dinâmico), todos
realizados nos dias 0 e 48h após a 4ª e 10ª injeções. 48h após a 4ª injeção, um
observador externo selecionou aleatoriamente metade dos animais de cada
grupo (n = 7) de ambos os delineamentos experimentais para serem perfundidos.
Os animais restantes (n = 7 por grupo) foram perfundidos 48h após a 10ª injeção.
Para os animais do delineamento experimental 1 foi realizada análise
imunohistoquímica para colina acetiltransferase (ChAT) no núcleo NPP. No
delineamento experimental 1 os animais do grupo RES apresentaram maior
tempo de permanência na barra no teste de catalepsia, a partir do dia 12 (p =
0,03) até o final do tratamento, dia 20 (p<0,01), quando comparados com o grupo
CTR. Na atividade geral do campo aberto, avaliada no dia 20, o grupo RES
apresentou uma diminuição da distância total percorrida (p = 0,04), velocidade
média (p = 0,04) e do número de eventos de rearing (p < 0,01), quando
comparados ao grupo CTR. No teste de equilíbrio na trave os animais do grupo
RES apresentaram um tempo de travessia maior no dia 8 (p < 0,01) e no dia 20
(p < 0,01) quando comparados com o grupo CTR. No NPP houve uma diminuição
de células ChAT+ para os animais do grupo RES que receberam 4 (p < 0,01) e
10 injeções (p < 0,01). No delineamento experimental 2 os animais do grupo RES
apresentaram maior tempo de permanência na barra, no teste de catalepsia no
dia 20 (p < 0,01) quando comparado ao grupo CTR. Na trave de equilíbrio
estático os animais do grupo RES apresentaram um tempo de permanência
sobre a trave menor no dia 20 (p < 0,1) e uma pontuação menor (score) no dia 8
(p = 0,01) e no dia 20 (p < 0,01) quando comparado ao grupo CTR. O grupo RES
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mostrou um tempo de travessia maior no dia 8 (p < 0,01) e no dia 20 (p < 0,01),
quando comparado ao CTR. No presente estudo a administração repetida de
baixas doses (0,1 mg/kg) de reserpina foi capaz de causar alterações
comportamentais do equilíbrio desde os estágios iniciais. Essas alterações foram
acompanhadas pela redução do número de células imunorreativas para ChAT
no NPP, o que permitiu verificar que o uso de exercícios repetidos potencializou
a atuação do mecanismo central de compensação vestibular. São Cristóvão