Dissertação
Análise dos perfis séricos de citocinas e formação de clusters associados com as formas e complicações clínicas da hanseníase
Analysis of serum cytokin profiles and clusters formation associated with clinical forms and complications of leprosy
Registro en:
CUNHA, Maria Wiliane do Nascimento. Análise dos perfis séricos de citocinas e formação de clusters associados com as formas e complicações clínicas da hanseníase. 2020. 60 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Parasitária) - Universidade Federal de Sergipe, São Cristóvão, 2020.
Autor
Cunha, Maria Wiliane do Nascimento
Institución
Resumen
Leprosy is a chronic infectious disease with a slow clinical evolution, caused by the
intracellular bacillus Mycobacterium leprae. This disease can be classified according to
operational forms in paucibacillary and multibacillary, or according to histopathological
criteria in the forms: indeterminate, tuberculoid, dimorphic and virchowian. In the
clinical evolution of the disease, patients may present complications such as leprosy
reactions and the occurrence of physical disability. The clinical manifestations and
complications of leprosy are related to several factors such as the genetic background
and immunological aspects inherent to the host. However, the exact role of cytokines in
the characteristics of leprosy is still unclear. Therefore, the objective of this research
was to investigate the role of cytokines in the complications and clinical forms of
leprosy. 104 patients diagnosed with leprosy and their contact controls (n = 70)
participated in the research. These were classified according to the clinical and
operational form of the disease, as well as the occurrence of leprosy reaction and
physical disability. After blood collection and serum separation, the dosage of cytokines
of the profiles Th1, Th2, Treg, Th17, Th9 and Th22 produced by patients and contacts
using the Luminex technique was observed. Statistical analyzes were performed using
the Graphpad Prisma software and the cluster formation was performed using the R
program (3.6.0). We observed that cytokines of inflammatory profile IL-12p70, IFN-y,
TNF- α and IL-18 were related to the virchowian form, as well as being linked to the
occurrence of leprosy and physical disability. The cytokines IL-17 and IL-22 was
associated with the tuberculoid form. As for the cluster analysis, it was observed the
formation of a cluster formed by the cytokines IFN-γ, TNF-α, IL-9, IL-5, IL-10 and IL18 that are involved with the main complications of leprosy. On the other hand, there
was formation of the cluster composed of the cytokines IL-12p70, IL-1β, IL-23, IL-5,
IL-2 and IL-17A in CC, this cluster may be related to an effective immune response
against M. leprae. We conclude that cytokines of the Th1 profile (IFN-y, TNF-α e IL18) are involved with leprosy complications. In addition, we identified cytokines (TNFα, IL-18, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-27) involved in the occurrence of leprosy
complications, which can function as biomarkers for monitoring the clinical course of
the disease. Fundação de Apoio a Pesquisa e à Inovação Tecnológica do Estado de Sergipe - FAPITEC/SE A hanseníase é uma doença infecciosa crônica e de evolução clínica lenta, causada pelo
bacilo intracelular Mycobacterium leprae. Essa doença pode ser classificada de acordo
com suas formas operacionais em paucibacilar e multibacilar; ou segundo critérios
histopatológicos nas formas clínicas: indeterminada, tuberculóide, dimorfa e
virchowiana. Na evolução clínica da doença os pacientes podem apresentar
complicações como as reações hansênicas e ocorrência de incapacidade física. As
manifestações clínicas e complicações da hanseníase estão relacionadas a diversos
fatores como o background genético e aspectos imunológicos inerentes ao hospedeiro.
Contudo, ainda não está esclarecido o papel exato das citocinas nas características da
hanseníase. Diante disso, o objetivo dessa pesquisa foi investigar o papel das citocinas
nas complicações e formas clínicas da hanseníase. Participaram da pesquisa 104
pacientes diagnosticados com hanseníase e seus controles contactantes (n = 70). Os
pacientes foram classificados quanto à forma clínica e operacional da doença, bem
como à ocorrência de reação hansênica e incapacidade física. Após coleta de sangue e
separação do soro, foram dosadas citocinas dos perfis Th1, Th2, Treg, Th17, Th9 e
Th22 através da técnica de Luminex. As análises estatísticas foram realizadas no
software Graphpad Prisma e a formação de cluster foi realizada no programa R (3.6.0).
Foi observado que citocinas do perfil inflamatório IL-12p70, IFN-y, TNF-α e IL-18,
apesar de pertencer ao perfil Th1, foram associados com a forma virchowiana e com a
ocorrência de reação hansênica e incapacidade física. Já as citocinas IL-17 e IL-22,
também do perfil inflamatório, foram associadas às formas tuberculóide. Quanto à
análise de cluster, foi observado um cluster formado pelas citocinas IFN-γ, TNF-α, IL9, IL-5, IL-10 e IL-18 que estão envolvidos com as principais complicações da
hanseníase. Por outro lado, houve formação do cluster composto pelas citocinas IL12p70, IL-1β, IL-23, IL-5, IL-2 e IL-17A em CC, este cluster pode estar relacionado a
uma resposta imune eficaz contra M. leprae. Os resultados desse estudo demonstram
que citocinas do perfil Th1 (IFN-y, TNF-α e IL-18) estão envolvidas com as
complicações da hanseníase. Ademais, identificamos citocinas (TNF-α, IL-18, IL-4, IL6, IL-10 e IL-27) envolvidas na ocorrência de complicações da hanseníase, as quais
podem funcionar como biomarcadores para o monitoramento da evolução clínica da
doença. São Cristóvão