Dissertação
Associação entre as características fenotípicas, genotípicas e a gravidade da doença em indivíduos com fibrose cística
Association between phenotypic, genotypic characteristics and the severity of the disease in individuals with cystic fibrosis
Registro en:
Autor
Carneiro, Gabriella Vieira
Institución
Resumen
Introduction: Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease caused by mutations in
the Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) gene. The relationship
between genotype and phenotype in CF is still unclear due to the heterogeneity of mutations,
which vary according to geographic origin and ethnicity, and clinical manifestations.
Objectives: To analyze the association between phenotypic, genotypic characteristics and the
severity of the disease in individuals with cystic fibrosis treated at a Reference Center in Minas
Gerais/Brazil. Methods: This is a retrospective study. Anthropometric data, age, sex, age at
diagnosis, colonization, respiratory and gastrointestinal manifestations, complications, type of
treatment, Shwachman-Kulczycki score and mutations, were collected from the participants'
medical records. Nutritional status was analyzed according to the growth curve of the World
Health Organization (WHO). Results: The sample included 50 participants, from 1 to 33 years
old, 50% of whom were female. The majority (40%) had colonization by Staphylococcus
aureus. Of the total 100 alleles of the CFTR gene, the most prevalent mutations were Delta
F508 (45%) and S4X (18%). The groups of prevalent mutations showed a significant
association (p = 0.013) with pancreatic insufficiency, the same was not observed regarding
respiratory symptoms (p = 0.666) and the severity of the disease (p = 0.073). The severity of
the disease had a significant association with colonization by Pseudomonas aeruginosa and
Staphylococcus aureus (p = 0.007) and with low weight (p = 0.036). The occurrence of death
was associated with age at diagnosis (p = 0.016), respiratory symptoms (p = 0.013),
colonization (p = 0.024), low weight (p = 0.017) and the occurrence of hospitalization (p =
0.003). Conclusions: It was possible to observe an association between mutations with the
presence of pancreatic insufficiency; between colonization by Staphylococcus aureus and low
weight with the severity of the disease and the lack of association between mutations and the
severity of the disease. The environmental factors deserve to be investigated in more detail, as
they seem to have an important impact with the gravity of the disease. Dissertação (Mestrado) Introdução: A fibrose cística (FC) é uma doença autossômica recessiva causada por mutações
no gene Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR). A relação entre
genótipo e fenótipo na FC ainda é pouco esclarecida devido a heterogeneidade das mutações,
que variam de acordo com a origem geográfica e etnia, e das manifestações clínicas. Objetivos:
Analisar a associação entre as características fenotípicas, genotípicas e a gravidade da doença
em indivíduos com fibrose cística atendidos em um Centro de Referência de Minas
Gerais/Brasil. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo. Os dados antropométricos, a
idade, o sexo, a idade no diagnóstico, a colonização, as manifestações respiratórias e
gastrointestinais, as complicações, o tipo de tratamento, o escore de Shwachman-Kulczycki e
as mutações, foram coletados dos prontuários dos participantes. O estado nutricional foi
analisado de acordo com a curva de crescimento da Organização Mundial da Saúde (OMS).
Resultados: A amostra incluiu 50 participantes, de 1 a 33 anos de idade, sendo 50% do sexo
feminino. A maioria (40%) apresentou a colonização por Staphylococcus aureus. Do total de
100 alelos do gene CFTR, as mutações mais prevalentes foram a Delta F508 (45%) e a S4X
(18%). Os grupos de mutações prevalentes apresentaram associação significativa (p= 0,013)
com a insuficiência pancreática, o mesmo não foi observado quanto a sintomatologia
respiratória (p=0,666) e a gravidade da doença (p = 0,073). A gravidade da doença apresentou
associação significativa com a colonização por Pseudomonas aeruginosa e Staphylococcus
aureus (p = 0,007) e com o baixo peso (p = 0,036). A ocorrência do óbito apresentou associação
com a idade no diagnóstico (p=0,016), a sintomatologia respiratória (p=0,013), a colonização
(p=0,024), o baixo peso (p= 0,017) e a ocorrência de internação (p=0,003). Conclusões: Foi
possível observar associação entre as mutações com a presença de insuficiência pancreática;
entre a colonização por Staphylococcus aureus e o baixo peso com a gravidade da doença e
ausência de associação entre a as mutações com a gravidade da doença. Os fatores ambientais
merecem ser investigados mais detalhadamente, pois parecem apresentar impacto importante
com a gravidade da doença. 2023-02-26