Tese
Modulação da expressão dos genes EF1A e PTI-1 no câncer de próstata
Registro en:
CORDEIRO, Elisângela Rosa. Modulação da expressão dos genes EF1A e PTI-1 no
câncer de próstata. 2006. 102 f. Tese (Doutorado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Uberlândia, Uberlândia, 2006.
Autor
Cordeiro, Elisângela Rosa
Institución
Resumen
Prostate cancer (PCa) has become a serious problem of public health for men. It
is the second most diagnosed cancer, and even with the improvement of the
clinical, histopathology and chemical techniques of detection, there is still a high
mortality rate in consequence of the delayed or inefficient diagnosis of the illness.
Finding more specific markers to increase the possibilities of cure and detection of
the illness has been the objective of numerous researches. Several components
involved on the protein synthesis in eukaryotes have been related with the
oncogenic transformation. The alteration on the mRNA levels of the elongation
factor 1 (EF1A) expression has been related to different types of cancer. A
mutated form of this gene, PTI-1, has been associated with prostate cancer. This
gene has an exclusive region of homology to Mycoplasma hyopneumoniae,
5´UTR, and a region of fusion, which contains sequences of homology to the M.
hyopneumoniae and to the EF1A. It was originally described in the cellular lineage
LNCaP, and its expression has been detected in tumoral cells while corresponding
normal cells were negative. Our goal was to analyze the behavior of the
expression of those two genes in samples of blood and of patients with PCa,
benign prostatic hiperplasia (BPH) and in blood of young healthy men (control).
We observed that the expression of EF1A in blood as in tissue was higher in
patients of the PCa group. The groups had been subdivided in expression
intervals 0.5, 0.5 1.0, 1.0 1.5 and >1.5 for better characterization. The
relative levels of expression of the EF1A in tissue were estatistically correlated
with the TNM staging, and presented a risk 4.6 times higher of PCa occurrence. In
the BPH group, 90% of the patients presented lower mRNA expression levels. In
the peripheral blood, we have observed for the interval lower than 0.5 that the
probability of being PCa is 3 times higher than in the 1.5 interval, with a risk 10.56
times higher. The 5 UTR and the fusion regions, although observed in high rates
in the PCa group, it has also been observed in BPH and the control groups. Its
presence associated with EF1A expression level leads us to hipothetize that this
gene modulates the EF1A expression in initial and final periods of the illness,
determining an increase of the EF1A levels in order to guarantee the cellular
proliferation and advance of the tumor confined to the organ; when the passage to
metastasis phase occurs, PTI-1 seems to exert a control on the levels of EF1A as
to reduce them, thus preventing the cells in the circulation come to suffer
apoptosis. Doutor em Genética e Bioquímica A descoberta de marcadores moleculares que possam melhorar o diagnóstico clínico
e as perspectivas de cura não só do câncer de próstata como de várias outras
doenças tem se tornado o objetivo central da biologia molecular. Nosso trabalho teve
por objetivo rever o papel do gene EF1A e do seu homólogo PTI-1 no câncer de
próstata. Para tal, foram analisadas amostras de sangue periférico e tecido de peça
cirúrgica provenientes de pacientes diagnosticados com hiperplasia prostática
benigna (HPB) e câncer de próstata (CaP) e amostras de sangue de um grupo de
homens jovens, considerados controle negativo (CN). Observamos que o gene EF1A
tem níveis relativos de expressão maiores no grupo de pacientes do grupo Cap do
que nos grupos de HPB e CN. Em sangue periférico, níveis relativos de expressão
do EF1A maiores do 1,5, conferem uma razão de chances 10,56 vezes maior de o
indivíduo apresentar CaP em relação aos com menores níveis de expressão. No
tecido essa chance é de 4,6 vezes para níveis de expressão com média entre 1 e
1,5. A presença do transcrito do gene PTI-1, região 5 UTR, faz com que os
indivíduos tenham uma chance 1,94 vezes maior de desenvolver CaP. A associação
do biomarcador DD3 ao gene PTI-1 faz com que a chance de desenvolver CaP seja
de 3,14 vezes maior quando esses dois genes são detectados simultaneamente.
Embora tenhamos que melhorar a eficiência dos testes com os genes EF1A e PTI-1
para a aplicação clínica, possivelmente eles terão uma contribuição significativa,
associados a outros biomarcadores, como por exemplo, o DD3, para o diagnóstico
do CaP.