Dissertação
Avaliação da relação entre parâmetros clínicos patológicos de pacientes portadoras de câncer de mama frente à concentração de quimiocinas
Evaluation of the relationship between clinical pathological parameters of patients with breast cancer and the concentration of chemokines
Registro en:
Autor
Silva, Paulo Henrique Rosa da
Institución
Resumen
Breast cancer is the most frequently diagnosed cancer in women and ranks second among
the causes of death from cancer. It is a heterogeneous disease, and its pathogenesis
remains unclear in most cases. This work evaluated the relationship of four specific types
of chemokines with clinical pathological characteristics of patients with breast cancer at
the Hospital de Clínica de Uberlândia. The quantification of chemokines in the patients'
serum was performed using the LegendPlex technique, an immunoenzymatic assay based
on capture beads that are acquired through an assay kit, and the other steps of the process
were performed with the aid of a flow cytometer with LegendPlex and IBM SPSS
Statistics 22 software for data analysis. The results demonstrated that the clinical
parameters of the molecular subtype of breast cancer, presence of estrogen receptors,
presence of progesterone receptors, presence of HER2 receptors, menopause, and clinical
staging did not influence the concentration of chemokines. It was possible to observe that
chemokines have a positive correlation between them, and that there is an association
between MIG concentration and the presence of p53 protein mutation. In the survival
analyses, it was observed that the high concentration of the chemokine MIP-3alpha was
associated with greater survival of patients in the initial stage, and that high
concentrations of the chemokine MIP-1alpha were present in the group of patients with
grade 3 tumors who survived less. Furthermore, MIP-1alpha was associated with greater
recurrence-free survival of patients with lymphovascular invasion, and patients with high
concentrations of MIG had a longer recurrence-free survival. Furthermore, patients
unresponsive to the estrogen receptor had a reduction in overall survival when they had
high concentrations of MCP-1 and MIG, and the same happened in patients with triple negative subtype with high concentrations of MCP-1. Based on these findings, the
serological dosages of MIP-1alpha, MCP-1, MIG and MIP-3alpha did not present any
difference between the studied groups. However, MIP-3alpha, MIP-1alpha and MIG are
associated with survival and recurrence-free survival in the group of patients studied. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Dissertação (Mestrado) O câncer de mama é o câncer mais frequentemente diagnosticado em mulheres e ocupa o
segundo lugar entre as causas de morte por câncer. É uma doença heterogênea e sua
patogênese ainda permanece obscura na maioria dos casos. Este trabalho avaliou a
relação de quatro tipos específicos de quimiocinas com características clínico patológicas
de pacientes portadoras de câncer de mama do Hospital de Clínica de Uberlândia. Na
metodologia empregada, para a quantificação das quimiocinas no soro das pacientes,
realizou-se a quantificação pela técnica de LegendPlex, um ensaio imuno-enzimático
baseado em beads de captura que são adquiridas através de um Kit de ensaio, e as demais
etapas do processo foram realizadas com auxílio de um citômetro de fluxo e os softwares
LegendPlex e o IBM SPSS Statistics 22 para análises de dados. Os resultados
demonstraram que os parâmetros clínicos subtipo molecular de câncer de mama, presença
de receptor de estrógeno, presença de receptor de progesterona, presença de receptor
HER2, menopausa e estadiamento clínico não influenciam na concentração das
quimiocinas. Foi possível observar que as quimiocinas possuem uma correlação positiva
entre elas e que existe associação entre a concentração de MIG com a presença de
mutação da proteína p53. Nas análises de sobrevida, observou-se que, a alta concentração
da quimiocina MIP-3alfa estava associada com maior sobrevida das pacientes em
estadiamento inicial, e que altas concentrações da quimiocina MIP-1alfa estava presente
no grupo de pacientes com tumores grau 3 que sobreviveram menos. Além disso, MIP 1alfa estava associado com maior sobrevida livre de recorrência de pacientes com invasão
linfovascular. Além disso, pacientes com altas concentrações de MIG tiveram maior
sobrevida livre de recorrência. Ademais, as pacientes não responsivas ao receptor de
estrógeno, tiveram redução da sobrevida global quando possuíam altas concentrações de
MCP-1 e MIG, o mesmo aconteceu com as pacientes com subtipo triplo-negativo com
altas concentrações de MCP-1. Com base nesses achados, as dosagens sorológicas de
MIP-1alfa, MCP-1, MIG e MIP-3alfa não demonstram diferença entre os grupos
estudados. No entanto, MIP-3alfa, MIP-1alfa e MIG possuem associação com sobrevida
e sobrevida livre de recorrência no grupo de pacientes estudados.
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