Dissertação
Modificações pós- traducionais das histonas H3K9ac e H4K12ac podem estar associadas com a patogênese das proliferações celulares na leucoplasia bucal.
Post-translational histone modifications H3K9ac and H4K12ac appear to be associated with pathogenesis of cell proliferations in oral leukoplakia.
Registro en:
Autor
Espinosa, Roberta Cristina Gomes
Institución
Resumen
Background: Oral leukoplakia is the most prevalent potentially malignant disorder and
the acknowledgement of molecular mechanisms involved in its development and
progression to oral squamous cell carcinoma can provide novel biomarkers for
determining prognosis and monitoring disease progression. . Among these, epigenetic
alterations such as histone post-translational modifications have been targeted for
investigation considering their roles in gene transcription, chromatin condensation and
decondensation, DNA replication and repair, in which H3K9ac and H4K12ac play
significant roles. The aim of this study was to analyze the expression of H3K9ac and
H4K12ac in oral leukoplakia and its association with cell proliferation marker Ki-67 and
clinical-pathological data.
Methods: Samples of 50 cases of oral leukoplakia and 15 fragments of normal mucosa
were submitted to immunohistochemical assay for H3K9ac, H4K12ac and Ki-67
expression. Quantitative analysis was performed measuring integrated optical density
and percentage of positive nuclei.
Results: Expression of H4K12ac in oral leukoplakia was significantly different from
normal mucosa for both mean integrated optical density values (p = 0.007) and
percentage of positive nuclei (p = 0.02) in comparison to control group. No association
could be found among sociodemographic and clinical-pathological data. Ki-67
expression correlated positively with percentage of positive nuclei for H3K9ac (p <
0.0001) and with integrated optical density for both histone modifications (H3K9ac, p =
0.0007; H4K12ac, p = 0.002).
Conclusion: The present findings suggest that H3K9ac and H4K12ac contribute to the
development of oral leukoplakia by regulating epithelial cell proliferation mechanisms. Dissertação (Mestrado) Introdução: A leucoplasia oral é o distúrbio potencialmente maligno mais comum
da mucosa de boca e o reconhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos
em seu desenvolvimento e progressão para o carcinoma de células escamosas oral
pode fornecer novos biomarcadores para determinar o prognóstico e monitorar a
progressão da doença. Alterações epigenéticas, como modificações póstraducionais
de histonas, têm sido alvo de investigação considerando seus papéis
na transcrição gênica, condensação e descondensação da cromatina, replicação e
reparo do DNA, nos quais H3K9ac e H4K12ac desempenham papéis significantes. O
objetivo deste estudo foi analisar a expressão de H3K9ac e H4K12ac na leucoplasia
oral e sua associação com o marcador de proliferação celular Ki-67 e dados clínicopatológicos.
Métodos: Amostras de 50 casos de leucoplasia oral e 15 fragmentos de mucosa
normal foram submetidas a ensaio imunohistoquímico para expressão de H3K9ac,
H4K12ac e Ki-67. A análise quantitativa foi realizada medindo densidade óptica
integrada e porcentagem de núcleos positivos.
Resultados: A expressão de H4K12ac na leucoplasia oral foi significativamente
diferente da mucosa normal tanto para valores de densidade óptica integrada
média (p = 0,007) quanto para porcentagem de núcleos positivos (p = 0,02) em
comparação ao grupo controle. Nenhuma associação foi encontrada entre os
dados sociodemográficos e clínico-patológicos. A expressão de Ki-67 correlacionou
positivamente com a porcentagem de núcleos positivos para H3K9ac (p < 0,0001) e
com densidade óptica integrada para ambas as modificações histonas (H3K9ac, p =
0,0007; H4K12ac, p = 0,002).
Conclusão: Nossos achados sugerem que o H3K9ac e o H4K12ac contribuem para o
desenvolvimento da leucoplasia oral por meio da regulação dos mecanismos de
proliferação de células epiteliais.