Disserta????o
An??lise do perfil da express??o de canais de zinco no adenocarcinoma renal humano ap??s quimioterapia
Analysis of zinc channels expression profile in human renal adenocarcinoma after chemotherapy
Registro en:
10.11606/D.85.2022.tde-10032023-124258
Autor
OLIVEIRA, SORAIA B. de
Resumen
O Carcinoma de c??lulas renais (CCR) representa, aproximadamente, 90% das neoplasias malignas renais, e ?? o mais agressivo dos tumores urol??gicos. Seu subtipo patol??gico mais frequente ?? o de c??lulas claras (CCRcc), frequentemente associado a muta????o do gene supressor de tumor de Von Hippel-Liundal (VHL). O Temsirolimus (TEM) ?? um f??rmaco de terapia-alvo, com a????o antiangiog??nica e antiproliferativa que atua como um inibidor seletivo da via da Mammalian target of rapamycin (mTOR). O Zn ?? um elemento essencial para o metabolismo e homeostase celular. A fam??lia de transportadores respons??veis pelo controle homeost??tico do Zn s??o o ZnT e a fam??lia de transportadores ZIP. Dada a a import??ncia do elemento Zn para a homeostase celular e a escassez de trabalhos encontrados sobre os mecanismos de controle de sua homeostase, o objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil da express??o dos transportadores de Zn em c??lulas normais do t??bulo proximal renal e no adenocarcinoma renal humano de c??lulas claras e o perfil da express??o dos transportadores das c??lulas do adenocarcinoma renal ap??s o tratamento com TEM. Desta forma, foi verificada a avalia????o da express??o do RNAm dos canais de Zn das amostras HK-2, 786-0 e 786-0/TEM pela t??cnica de Real Time q-PCR e a avalia????o da express??o proteica dos grupos de amostra pela t??cnica de Western Blotting. Houve concord??ncia entre resultados das duas t??cnicas empregadas. Verificou-se uma diminui????o significativa na express??o dos canais ZnT1 e ZIP10 e um aumento significativo na express??o do canal ZIP11 na linhagem 786-0 quando comparado ao HK-2. Ap??s o tratamento da linhagem 786-0, os canais ZnT4, ZIP10, ZIP11 e ZIP14 apresentaram uma diminui????o significativa. O ??nico canal que n??o apresentou diferen??a de express??o entre os grupos avaliados foi o ZIP4. Os resultados obtidos apresentam uma diferen??a no perfil de express??o entre a linhagem tumoral e a linhagem normal. Observou-se que o tratamento quimioter??pico modulou a express??o dos canais transportadores de forma negativa. Coordena????o de Aperfei??oamento de Pessoal de N??vel Superior (CAPES) Disserta????o (Mestrado em Tecnologia Nuclear) IPEN/D Instituto de Pesquisas Energ??ticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP CAPES: 88887.508491/2020-00