Tese
Sintese, analise, purificacao e biodistribuicao em modelo animal do radiofarmaco sup(177)Lusup(3+)-dotatato para uso diagnostico e terapeutico em tumores neuroendocrinos
Synthesis, analysis, purification and biodistribution in an animal model of radiopharmaceutical 177Lu3+ - dotatato for diagnostic and therapeutic use in neuroendocrine tumors
Registro en:
10.11606/T.85.2009.tde-02062009-160531
Autor
CALDEIRA FILHO, JOSE de S.
Resumen
Este trabalho teve por objetivo propor uma racionaliza????o da s??ntese, da an??lise e da purifica????o do radiof??rmaco 177Lu3+-DOTATATO para uso diagn??stico e terap??utico em tumores neuroend??crinos, bem como avaliar a biodistribui????o deste radiof??rmaco em modelo animal. A rea????o de complexa????o para a s??ntese do radiof??rmaco foi realizada em tamp??o acetato de am??nio 0,5 M, pH 7,0, ?? 95 oC, com tempo de rea????o de 30 minutos. Obteve-se pureza radioqu??mica > 95%, de acordo com a an??lise por cromatografia em ITLC-SG, utilizando-se como fase m??vel, tamp??o citrato de s??dio 0,1 M, pH 5,0. A raz??o molar-limite 177Lu3+: DOTATATO utilizada na s??ntese do radiof??rmaco 177Lu3+-DOTATATO foi dependente da atividade espec??fica e da proced??ncia do radiois??topo, sendo de 1:3,5 (370 MBq : 2,6 mg) para radiois??topo oriundo do Oak Ridge National Laboratory/EUA e de 1:16 (370 MBq : 11,8 mg) para o radiois??topo oriundo do Nuclear Analytical and Medical Services/Holanda, considerando para ambos, um decaimento de cinco dias a partir da data de produ????o do radiois??topo. Esta racionaliza????o da s??ntese do radiof??rmaco 177Lu3+-DOTATATO permite uma grande economia nos custos de produ????o. O estudo qu??mico da s??ntese do radiof??rmaco tamb??m evidenciou a interfer??ncia do 177Hf4+, produto de decaimento do 177Lu3+, como competidor do 177Lu3+ pelo DOTATATO. A prepara????o radiofarmac??utica mostrou-se est??vel durante 24 horas, a uma atividade de 2775 MBq, com adi????o de 0,6 mg/mL de ??cido gent??sico, mantida em gelo seco. Nos estudos de biodistribui????o em camundongos Swiss e Nude demonstrou-se a especificidade do radiof??rmaco pelos tecidos receptor-espec??ficos para somatostatina como p??ncreas, est??mago, pulm??o, adrenais, rins e de c??lulas tumorais AR42J. Palavras chave: s??ntese, complexa????o, radiof??rmaco, 177Lu-DOTATATO, tumor neuroend??crino. Tese (Doutoramento) IPEN/T Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP