Disserta????o
Preparacao de padronizacao de metodologia de marcacao 'in vitro' e estudo de biodistribuicao do octreotideo-[Tyrsup(3)]-HYNIC/EDDA/TRICINA-[sup(99m)Tc]
Preparation and standardization of an in vitro labeling methodology and study of [99mTc]-EDDA/TRICINE/HYNIC-[Tyr3]-octreotide biodistribution
Registro en:
10.11606/D.85.2008.tde-21092009-172049
Autor
MELERO, LAURA T.U.H.
Resumen
Receptores para somatostatina s??o amplamente expressos por v??rios tumores, especialmente os de origem neuroend??crina. Imagens in vivo destes tumores usando an??logos da somatostatina radiomarcados tornaram-se uma ferramenta cl??nica ??til em oncologia. O radiof??rmaco de uso consagrado para este m??todo diagn??stico ?? o octreot??deo-[D-Phe1-DTPA-111In]. Entretanto, o uso do ??ndio-111 (111In) sofre limita????es devido ?? produ????o no ciclotron ser limitada, a meia-vida f??sica longa e alta energia gama, resultando em alta dose de radia????o ao paciente e caracter??sticas de imagem sub??timas. O tecn??cio-99m (99mTc), produzido por um gerador de radiois??topo e viabilidade di??ria, com meia-vida de seis horas e emiss??o de raios gama de 140 keV, possui caracter??sticas ideais para procedimentos de imagens em medicina nuclear. O objetivo deste trabalho foi desenvolver um radiof??rmaco de tecn??cio-99m baseado em pept??deo derivado da somatostatina, o octreot??deo, destinado ao diagn??stico de tumores neuroend??crinos em medicina nuclear. A marca????o pelo m??todo indireto envolveu a adi????o de 20 g do pept??deo OCT-HYNIC (octreot??deo-[Tyr3]-HYNIC), 10 mg do coligante EDDA, 20 mg do coligante tricina, aproximadamente 1110 MBq (30 mCi) de pertecnetato de s??dio e 15 g do agente redutor SnCl2.2H2O em pH final 6,5, incubando-se em banho de ??gua em ebuli????o por 10 minutos. O controle de qualidade radioqu??mico para determinar a pureza radioqu??mica da marca????o foi realizado 30 minutos e 5 horas ap??s marca????o pelo m??todo de cromatografia em camada delgada ascendente, utilizando como fases m??veis metanol:acetato de am??nio (1:1), metiletilcetona e tamp??o citrato de s??dio 0,1 N pH 5,0, e como fases estacion??rias as fitas de s??lica gel (TLC-SG e ITLC-SG). Esta marca????o tida como padr??o, resultou numa pureza radioqu??mica de marca????o de 89,91 4,82 % aos 30 minutos e 91,37 6,14 % em 5 horas. Estudando-se os par??metros de marca????o: massa dos coligantes, agente redutor e pept??deo, tempo e temperatura de rea????o, pH final de marca????o e atividade, o melhor resultado obtido foi de 92,14 0,30 % aos 30 minutos e 90,60 0,35 % em 5 horas para uma massa de 80 g de octreot??deo-HYNIC, 10 mg de EDDA, 20 mg de tricina, 150 g de SnCl2.2H2O em pH final de marca????o 8,0, numa atividade de at?? 3700 MBq (100 mCi). Essa formula????o seria uma alternativa para a administra????o de mais de um paciente por marca????o a partir da elabora????o de um reagente liofilizado. A biodistribui????o realizada por m??todo invasivo nos intervalos de 1,5 e 4 horas ap??s administra????o intravenosa do radiof??rmaco em camundongos Swiss avaliou a porcentagem da atividade administrada presente no sangue e nos diversos ??rg??os. Os dados de biodistribui????o em camundongos Swiss e Nude com tumor de c??lulas AR42J (adenocarcinoma de p??ncreas de rato) foram compat??veis com a distribui????o do pept??deo marcado: r??pido clareamento sang????neo, alta capta????o nos rins devido ?? elimina????o do pept??deo pelo trato urin??rio e alta capta????o em ??rg??os com alta densidade de receptores para somatostatina como pulm??o, est??mago, p??ncreas e tumor no caso dos camundongos Nude. A capta????o do pept??deo radiomarcado na regi??o abdominal n??o foi significativa, o que representa uma vantagem relativa ao diagn??stico de tumores neuroend??crinos, comuns nesta regi??o. Os resultados de marca????o e biodistribui????o descritos neste estudo determinaram o potencial do pept??deo marcado com 99mTc para uso em diagn??stico em medicina nuclear. Disserta????o (Mestrado) IPEN/D Instituto de Pesquisas Energeticas e Nucleares - IPEN-CNEN/SP