Cytoskeleton stability is essential for the integrity of the cerebellum and its motor- and affective-related behaviors

La estabilidad del citoesqueleto es esencial para la integridad del cerebelo y sus comportamientos motores y afectivos.

dc.contributorewp@usal.es
dc.contributorMINECO [SAF2016-79668-R, MTM2014-57129-C2-1-P]; Regional Government of Castile and Leon [SA178U13, SA030P17]; Centre for Regenerative Medicine and Cell Therapy of Castile and Leon; Samuel Solorzano Barruso Memorial Foundation [FS/3 2014]; Foltra Foundation; INSERM; ARC (Association pour la Recherche sur le Cancer) [SFI20111204053]; La Ligue contre le Cancer comites Savoie/Isere; ANR [Blan07-2_187328]; INCA [PLBIO10-030]
dc.contributorBosc, Christophe https://orcid.org/0000-0002-3195-6692
dc.contributorAlonso, J. R. https://orcid.org/0000-0001-5235-7616
dc.contributorperis, leticia https://orcid.org/0000-0002-0668-1252
dc.contributorMuñoz-Castañeda, Jose M https://orcid.org/0000-0003-4263-0564
dc.contributorJanke, Carsten https://orcid.org/0000-0001-7053-2000
dc.contributorWeruaga, Eduardo https://orcid.org/0000-0003-2887-5506
dc.contributorDíaz, David https://orcid.org/0000-0003-3705-817X
dc.contributorANDRIEUX, ANNIE https://orcid.org/0000-0002-4022-6405
dc.contributorMoutin, Marie-Jo https://orcid.org/0000-0003-2681-9818
dc.creatorMunoz-Castaneda, Rodrigo
dc.creatorDiaz, David
dc.creatorPeris, Leticia
dc.creatorAndrieux, Annie
dc.creatorBosc, Christophe
dc.creatorMunoz-Castaneda, Jose M.
dc.creatorJanke, Carsten
dc.creatorAlonso, Jose R.
dc.creatorMoutin, Marie-Jo
dc.creatorWeruaga, Eduardo
dc.date2023-04-18T01:55:24Z
dc.date2023-04-18T01:55:24Z
dc.date2018
dc.date.accessioned2023-09-27T20:20:29Z
dc.date.available2023-09-27T20:20:29Z
dc.identifier2045-2322
dc.identifierhttps://repositorio.uta.cl/xmlui/handle/20.500.14396/2780
dc.identifier10.1038/s41598-018-21470-2
dc.identifierFW3ES
dc.identifier29449678
dc.identifierWOS:000425190000014
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8943564
dc.descriptionThe cerebellum plays a key role in motor tasks, but its involvement in cognition is still being considered. Although there is an association of different psychiatric and cognitive disorders with cerebellar impairments, the lack of time-course studies has hindered the understanding of the involvement of cerebellum in cognitive and non-motor functions. Such association was here studied using the Purkinje Cell Degeneration mutant mouse, a model of selective and progressive cerebellar degeneration that lacks the cytosolic carboxypeptidase 1 (CCP1). The effects of the absence of this enzyme on the cerebellum of mutant mice were analyzed both in vitro and in vivo. These analyses were carried out longitudinally (throughout both the pre-neurodegenerative and neurodegenerative stages) and different motor and non-motor tests were performed. We demonstrate that the lack of CCP1 affects microtubule dynamics and flexibility, defects that contribute to the morphological alterations of the Purkinje cells (PCs), and to progressive cerebellar breakdown. Moreover, this degeneration led not only to motor defects but also to gradual cognitive impairments, directly related to the progression of cellular damage. Our findings confirm the cerebellar implication in non-motor tasks, where the formation of the healthy, typical PCs structure is necessary for normal cognitive and affective behavior.
dc.descriptionEl cerebelo juega un papel clave en las tareas motoras, pero aún se está considerando su participación en la cognición. Aunque existe una asociación de diferentes trastornos psiquiátricos y cognitivos con alteraciones del cerebelo, la falta de estudios a lo largo del tiempo ha dificultado la comprensión de la participación del cerebelo en las funciones cognitivas y no motoras. Dicha asociación se estudió aquí utilizando el ratón mutante Purkinje Cell Degeneration, un modelo de degeneración cerebelosa selectiva y progresiva que carece de la carboxipeptidasa 1 citosólica (CCP1). Los efectos de la ausencia de esta enzima sobre el cerebelo de ratones mutantes se analizaron tanto in vitro como in vivo. Estos análisis se realizaron de forma longitudinal (tanto en la etapa preneurodegenerativa como en la neurodegenerativa) y se realizaron diferentes pruebas motoras y no motoras. Demostramos que la falta de CCP1 afecta la dinámica y la flexibilidad de los microtúbulos, defectos que contribuyen a las alteraciones morfológicas de las células de Purkinje (PC) y al deterioro progresivo del cerebelo. Además, esta degeneración condujo no solo a defectos motores sino también a deterioros cognitivos graduales, directamente relacionados con la progresión del daño celular. Nuestros hallazgos confirman la implicación del cerebelo en tareas no motoras, donde la formación de la estructura típica y saludable de las PC es necesaria para el comportamiento cognitivo y afectivo normal.
dc.formatapplication/pdf
dc.format14 páginas
dc.languageEnglish
dc.publisherNATURE PUBLISHING GROUP
dc.relationScientific Reports, vol.8 (2018)
dc.relationhttps://doi.org/10.1038/s41598-018-21470-2
dc.rightsGreen Published, gold
dc.rightsAcceso abierto
dc.sourceScientific Reports
dc.subjectPurkinje-Cell Degeneration
dc.subjectMicrotubule-Associated Protein
dc.subjectCognitive-Affective Syndrome
dc.subjectAutism Spectrum Disorder
dc.subjectMutant Mice
dc.subjectPostnatal-Development
dc.subjectExploration Behavior
dc.subjectMitral Cells
dc.subjectMouse
dc.subjectActivation
dc.subjectDegeneración de Células de Purkinje
dc.subjectProteína Asociada A Microtúbulos
dc.subjectSíndrome Cognitivo-Afectivo
dc.subjectTrastorno del Espectro Autista
dc.subjectRatones Mutantes
dc.subjectDesarrollo Postnatal
dc.subjectComportamiento de Exploración
dc.subjectCélulas Mitrales
dc.subjectRatón
dc.subjectActivación
dc.titleCytoskeleton stability is essential for the integrity of the cerebellum and its motor- and affective-related behaviors
dc.titleLa estabilidad del citoesqueleto es esencial para la integridad del cerebelo y sus comportamientos motores y afectivos.
dc.typeArtículo de revista


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