Artículo de revista
Intra-indivicual response variability assessed by ex-Gaussian analysis may be a new endophenotype for attention-deficit/hyperactivity disorcer
La variabilidad de la respuesta intraindividual evaluada mediante análisis ex-gaussiano puede ser un nuevo endofenotipo para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad
Registro en:
1664-0640
10.3389/fpsyt.2014.00197
CV3AX
WOS:000364131500001
Autor
Patricia Henriquez-Henriquez, Marcela
Billeke, Pablo
Henriquez, Hugo
Javier Zamorano, Francisco
Rothhammer, Francisco
Aboitiz, Francisco
Institución
Resumen
Intra-individual variability of response times (RTisv) is considered as potential endophenotype for attentional deficit/hyperactivity disorder (ADHD). Traditional methods for estimating RTisv lose information regarding response times (RTs) distribution along the task, with eventual effects on statistical power. Ex-Gaussian analysis captures the dynamic nature of RTisv, estimating normal and exponential components for RT distribution, with specific phenomenological correlates. Here, we applied ex-Gaussian analysis to explore whether intra-individual variability of RTs agrees with criteria proposed by Gottesman and Gould for endophenotypes. Specifically, we evaluated if normal and/or exponential components of RTs may (a) present the stair-like distribution expected for endophenotypes (ADHD > siblings > typically developing children (TD) without familiar history of ADHD) and (b) represent a phenotypic correlate for previously described genetic risk variants. This is a pilot study including 55 subjects (20 ADHD-discordant sibling-pairs and 15 TD children), all aged between 8 and 13 years. Participants resolved a visual Go/Nogo with 10% Nogo probability. Ex-Gaussian distributions were fitted to individual RT data and compared among the three samples. In order to test whether intra-individual variability may represent a correlate for previously described genetic risk variants, VNTRs at DRD4 and SLC6A3 were identified in all sibling-pairs following standard protocols. Groups were compared adjusting independent general linear models for the exponential and normal components from the ex-Gaussian analysis. Identified trends were confirmed by the non-parametric Jonckheere Terpstra test. Stair-like distributions were observed for ji (p= 0.036) and a (p = 0.009). An additional DRD4-genotype x clinical status interaction was present for t (p = 0.014) reflecting a possible severity factor. Thus, normal and exponential RTisv components are suitable as ADHD endophenotypes. La variabilidad intraindividual de los tiempos de respuesta (RTisv) se considera un endofenotipo potencial para el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH). Los métodos tradicionales para estimar RTisv pierden información sobre la distribución de los tiempos de respuesta (RT) a lo largo de la tarea, con eventuales efectos sobre el poder estadístico. El análisis ex-gaussiano captura la naturaleza dinámica de RTisv, estimando componentes normales y exponenciales para la distribución de RT, con correlatos fenomenológicos específicos. Aquí, aplicamos un análisis ex-gaussiano para explorar si la variabilidad intraindividual de los RT concuerda con los criterios propuestos por Gottesman y Gould para los endofenotipos. Específicamente, evaluamos si los componentes normales y/o exponenciales de los RT pueden (a) presentar la distribución en forma de escalera esperada para los endofenotipos (TDAH > hermanos > niños con desarrollo típico (TD) sin antecedentes familiares de TDAH) y (b) representar una distribución fenotípica correlacionar para las variantes de riesgo genético descritas previamente. Este es un estudio piloto que incluye a 55 sujetos (20 pares de hermanos discordantes con TDAH y 15 niños con TD), todos con edades comprendidas entre los 8 y los 13 años. Los participantes resolvieron un Pasa/No pasa visual con un 10% de probabilidad de No pasar. Las distribuciones ex-gaussianas se ajustaron a datos de RT individuales y se compararon entre las tres muestras. Para probar si la variabilidad intraindividual puede representar una correlación para las variantes de riesgo genético descritas anteriormente, se identificaron VNTR en DRD4 y SLC6A3 en todos los pares de hermanos siguiendo protocolos estándar. Los grupos se compararon ajustando modelos lineales generales independientes para los componentes exponencial y normal del análisis ex-gaussiano. Las tendencias identificadas fueron confirmadas por la prueba no paramétrica de Jonckheere Terpstra. Se observaron distribuciones en escalera para ji (p= 0,036) y a (p = 0,009). Se presentó una interacción adicional genotipo DRD4 x estado clínico para t (p = 0,014) que refleja un posible factor de gravedad. Por lo tanto, los componentes normales y exponenciales de RTisv son adecuados como endofenotipos de TDAH.
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