Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ)O protozoário Trichomonas vaginalis é o parasita causador da tricomoníase humana, que é uma doença sexualmente transmissível. O fármaco de primeira escolha para o tratamento desta doença é o metronidazol, mas casos de resistência têm sido relatados. Como este protozoário não possui a via biossintética de novo de purinas depende da captação de purinas do hospedeiro para a síntese de seu DNA e RNA. Neste contexto, a nucleosídeo hidrolase (NH), enzima chave na rota de captação de purinas, é considerada um alvo excelente para o desenvolvimento de novos candidatos a fármacos, pois esta enzima não foi identificada em mamíferos. Os objetivos deste trabalho foi a construção do modelo tridimensional da enzima NH de T. vaginalis (TvgNH), avaliar, “in silico”, as interações da enzima com os substratos, realizar o estudo das propriedades farmacocinéticas e de toxicidade de potenciais inibidores de NH descritos na literatura, e realizar o estudo de docking molecular. Foram construídos dois modelos de TvgNH, um com base no alinhamento simples e o outro no alinhamento múltiplo entre as sequências primárias da enzima NH de microrganismos e a de T. vaginalis. Nos estudos de toxidez “in silico” o potencial inibidor, p-nitrofenilriboamidrazona, que é um inibidor descrito na literatura para a enzima NH, apresentou alto alerta de risco tumorigênico e médio para causar mutagênicidade. O modo de interação entre os potenciais inibidores e o sítio ativo do modelo foi estudado através de estudos de docking molecular, onde o p-nitrofenilriboamidrazona apresentou o melhor resultado na inibição da TvgNH. A partir dos estudos de docking molecular realizado na TvgNH com os substratos das NHs, sugere-se que a TvgNH seja do tipo base não-específica inosina-uridina nucleosídeo hidrolase.