dc.contributorRozental, Sonia
dc.contributorhttp://lattes.cnpq.br/8152958864561183
dc.contributorVila, Taissa Vieira Machado
dc.contributorPereira, Antonio Ferreira
dc.contributorAlviano, Daniela Sales
dc.contributorFracalanzza, Sergio Eduardo Longo
dc.contributorBergter, Eliana Barreto
dc.creatorPereira, Lívia Dessupoio
dc.date2023-04-13T14:51:19Z
dc.date2023-09-27T03:00:29Z
dc.date2017-11-21
dc.date.accessioned2023-09-27T14:06:14Z
dc.date.available2023-09-27T14:06:14Z
dc.identifierPEREIRA, L. D. (2017). Avaliação do efeito antifúngico de azóis e seus análogos metálicos sobre leveduras e biofilme de Candida spp. [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon.
dc.identifierhttp://hdl.handle.net/11422/20177
dc.identifier.urihttps://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8918954
dc.descriptionAs espécies de Candida são importantes agentes de infecções fúngicas oportunistas superficiais e disseminadas. As leveduras de Candida spp. possuem a capacidade de formar biofilme, uma comunidade de microorganismos que aderem às superfícies bióticas e abióticas cobertas por uma matriz extracelular. Os biofilmes são menos suscetíveis a agentes antifúngicos, dificultando o tratamento dessas infecções. Derivados de imidazóis e triazóis são os principais antifúngicos usados para tratar infecções causadas por Candida spp., mas são ineficazes contra biofilmes. Estudos anteriores mostraram que os metais de transição complexados em derivados de imidazóis têm efeito sobre Saccharomyces cerevisiae, além de ser utilizados contra doenças parasitárias, como malária, leishmaniose e doença de Chagas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade antifúngica de complexos organometálicos associados a compostos azólicos em células planctônicas e biofilmes de Candida glabrata e Candida albicans. Para este trabalho, foram utilizados Fluconazol (FLC), Itraconazol (ITR), Clotrimazol (CTZ) e Cetoconazol (KTZ) puro ou complexado com ouro (Au) e zinco (Zn). Os antifúngicos padrão e os sais de partida foram utilizados como controles experimentais. A atividade em células planctônicas foi avaliada por ensaios de microdiluição de caldo, de acordo com o documento M27-A2 proposto pelo CLSI, e biofilmes com protocolos já previamente descritos pelo grupo. A menor concentração de cada fármaco capaz de inibir 50% e 90% do crescimento de células planctônicas (CI50 e CI90) ou a atividade metabólica de biofilmes (CIB50 e CIB90) foi determinada por espectrofotometria, lida a 490 nm. Além disso, a atividade inibitória dos complexos em biofilmes formados em fragmentos de unhas foi realizada de acordo com o protocolo também descrito pelo grupo e os efeitos foram avaliados por microscopia eletrônica de varredura (SEM). As células planctônicas foram suscetíveis tanto à CTZ sozinho quanto aos complexos com zinco e ouro, com CI90 próximo ou menor do que o correspondente antifúngico sozinho, com ênfase em ZnAcITR (0,25-1 μg / mL) e AuCTZCl (0,008-0,03 μg / mL). A complexação com ouro não aumentou a atividade antifúngica de KTZ sobre leveduras e valores similares (CI90) foram encontrados para os complexos e o antifúngico isolado. Em biofilmes, AuCTZ (64-128 μg / mL) e ZnAcCTZ (32-64 μg / mL) apresentaram os melhores resultados inibitórios, com CIB50 menor do que o antifúngico sozinho (KTZ e CTZ, 256 μg/mL para ambos). Na microscopia eletrônica de varredura, mostramos a presença de clamidosporos e leveduras alteradas em Candida albicans. Em Candida glabrata, observou-se a presença de pseudohifas, que pode ser uma resposta ao estresse submetido pelos tratamentos. No ensaio de combinação de drogas (checkerboard), observamos indiferença nas combinações de sal de partida com o antifúngico sozinho, com os sais de zinco, porém também obtivemos resultados sinérgicos com os sais de ouro. Já na atividade hemolítica, todos os compostos demonstraram baixa toxicidade. Com esses resultados demonstramos que os azóis complexados com ouro e zinco apresentaram atividade antifúngica contra células planctônicas e biofilmes de C. albicans e C. glabrata. Além disso, confirmamos que são compostos promissórios e uma análise mais aprofundada é necessária, utilizando testes in vivo para avaliar eficácia e citotoxicidade associadas a essas moléculas.
dc.languagepor
dc.publisherUniversidade Federal do Rio de Janeiro
dc.publisherBrasil
dc.publisherInstituto de Microbiologia Paulo de Góes
dc.publisherUFRJ
dc.rightsAcesso Aberto
dc.subjectCandida
dc.subjectAntifúngicos
dc.subjectBiofilmes
dc.subjectMicologia
dc.subjectMicrobiologia
dc.subjectOnicomicose
dc.subjectAntifungal agents
dc.subjectBiofilms
dc.subjectMycology
dc.subjectMicrobiology
dc.subjectOnychomycosis
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA
dc.subjectCNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA
dc.titleAvaliação do efeito antifúngico de azóis e seus análogos metálicos sobre leveduras e biofilme de Candida spp.
dc.typeTrabalho de conclusão de graduação


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