| dc.contributor | Batista, Claudia Maria de Castro | |
| dc.contributor | http://lattes.cnpq.br/9935957548345233 | |
| dc.contributor | Paula, Katia Carneiro de | |
| dc.creator | Gonçalves, Lukas Bolini | |
| dc.date | 2023-04-13T14:32:10Z | |
| dc.date | 2023-09-27T03:00:28Z | |
| dc.date | 2016-12 | |
| dc.date.accessioned | 2023-09-27T14:06:13Z | |
| dc.date.available | 2023-09-27T14:06:13Z | |
| dc.identifier | GONÇALVES, L. B. (2016). Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro [Trabalho de conclusão de curso, Universidade Federal do Rio de Janeiro]. Repositório Institucional Pantheon. | |
| dc.identifier | http://hdl.handle.net/11422/20174 | |
| dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8918951 | |
| dc.description | A regulação epigenética é um importante programa intrínseco às células, onde sinais ambientais e fatores de transcrição interagem e modulam a expressão gênica, o que leva, por exemplo, à diferenciação de células-tronco neurais (NSCs) em tipos celulares específicos do sistema nervoso central, de grande interesse para aplicações clínicas. Neste contexto, atividades enzimáticas de acetilação e metilação de histonas, por enzimas
histona-acetiltransferases (HATs) e histona-desacetilases (HDACs), são consideradas as formas mais dinâmicas de regulação gênica. As NSCs têm capacidade de auto-renovação e de se diferenciarem em tipos celulares distintos, incluindo neurônios, astrócitos e oligodendrócitos. Recentemente, mostrou-se que a neurogênese a partir de NSCs do cérebro adulto é regulada epigeneticamente. Dentro de um cenário de neuroinflamação, foi proposto que a citocina IL-1b contribua para a supressão da neurogênese através de
modificações epigenéticas a partir da ação de enzimas HDACs, sugerindo que IL-1b deva exercer um papel epigenético na modulação de NPCs. As proteínas histonas são alvos de modificação epigenética que regulam a expressão gênica. Além disso, há evidências na literatura de que a inibição de HDACs por tricostatina A (TSA) bloqueia a proliferação, aumenta a diferenciação neuronal e diminui a diferenciação de astrócitos dos NPCs. No entanto, os mecanismos regulatórios pelos quais a acetilação e a desacetilação das histonas, sob influência de IL-1b, influenciam a diferenciação de NPCs não são totalmente compreendidos. Neste trabalho propomo-nos a investigar a relação entre a desacetilação de histonas e a IL-1b na sobrevivência, proliferação e diferenciação de NPCs no cérebro adulto de camundongos in vitro. Foi observado que o bloqueio da
desacetilação de histonas diminuiu a proliferação e a viabilidade de NPCs tratadas com IL-1b, sugerindo que esse é um fenômeno essencial para a sobrevivência celular num contexto inflamatório. A diferenciação de oligodendrócitos pós-exposição à IL-1b é dependente de atividade HDAC, em contraste com a diferenciação glial, que independe. O efeito do TSA na acetilação não foi visto em H4K8, mas outras lisinas deverão ser
analisadas. A IL-1b, em contrapartida, foi capaz de efetivamente ativar sua cascata clássica de ativação, sugerindo que os efeitos observados são provocados pela citocina. | |
| dc.language | por | |
| dc.publisher | Universidade Federal do Rio de Janeiro | |
| dc.publisher | Brasil | |
| dc.publisher | Instituto de Microbiologia Paulo de Góes | |
| dc.publisher | UFRJ | |
| dc.rights | Acesso Aberto | |
| dc.subject | Neurogênese | |
| dc.subject | Células-tronco neurais | |
| dc.subject | Interleucina-1beta | |
| dc.subject | Neurogenesis | |
| dc.subject | Neural stem cells | |
| dc.subject | Interleukin-1beta | |
| dc.subject | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::MICROBIOLOGIA | |
| dc.subject | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::IMUNOLOGIA | |
| dc.title | Efeito IL-1β na regulação epigenética da neurogênese no cérebro adulto de murinos in vitro | |
| dc.type | Trabalho de conclusão de graduação | |
