Thesis
Morte celular e peril de linfócitos T nas diferentes formas clínicas da tuberculose
Cell death and T cell profile in different clinical forms of tuberculosis
Registro en:
SANTANA, Clarissa Cunha. Morte celular e peril de linfócitos T nas diferentes formas clínicas da tuberculose. 2021. 201 f. Tese, (Doutorado em Patologia Humana e Experimental)-Instituto Gonçalo Moniz, Fundação Oswaldo Cruz, Salvador, 2021.
Autor
Santana, Clarissa Cunha
Resumen
INTRODUÇÃO. A tuberculose tem alta incidência e mortalidade em vários países, mesmo com vacina disponível. No seu espectro de apresentações observamos desde indivíduos infectados sem a doença, estado conhecido como tuberculose latente, àqueles com os casos mais graves, como os associados a infecções crônicas, cepas resistentes a múltiplas drogas empregadas no tratamento, ou coinfectados com HIV. Na tentativa de combate da doença, um arcabouço de fatores imunológicos está presente, porém, a micobactéria apresenta eficientes mecanismos de evasão da resposta imune, como a inibição da morte celular, a modulação da resposta de linfócitos e o escape para o ambiente extracelular. MÉTODOS. Nós avaliamos o papel de genes envolvidos em vias de morte celular e do perfil de linfócitos T indivíduos com diferentes formas da tuberculose, para identificar uma assinatura a nível transcricional e celular a ser utilizada como base para prospectar novos alvos para a distinção de indivíduos com tuberculose ativa e coinfectados TB-HIV. RESULTADOS. Nossos resultados apontam diferenças no padrão de ativação celular em LTBI, TB e TB-HIV, em parte determinadas pela tendência inversa da presença de células T HLA-DR+PD 1+ em relação às CD95+. Em TB-HIV observou-se maior presença de células de memória central e efetora, e células Tcm CD8+HLA-DR+ demonstraram serem capazes de discriminar os indivíduos coinfectados dos demais grupos clínicos investigados. Em coinfectados há expansão do compartimento de células T de memória central e em paralelo verifica-se que os genes AK5, FAS/CD95 e IL17A apresentaram capacidade de discriminar os grupos clínicos avaliados. Finalmente, obtivemos vários registros em bases de dados genéticos a respeito da variabilidade em moléculas de vias de morte celular que podem atuar como alvos promissores para intervenções futuras. CONCLUSÕES. AK5, FAS e Il-17A potenciais biomarcadores a serem explorados para a distinção dos grupos clínicos de interesse Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES).
PPSUS - Programa Pesquisa Para o SUS.
PROEX - PgPAT. INTRODUCTION. Tuberculosis has a high incidence and mortality in several countries, even with a vaccine available. In its spectrum of presentations, we can see from infected individuals without the disease, a state known as latent tuberculosis, to those with the most severe cases, such as those associated with chronic infections, strains resistant to multiple drugs used in the treatment, or co-infected with HIV. In an attempt to fight the disease, a framework of immunological factors is present, however, the mycobacterium presents efficient mechanisms for evading the immune response, such as cell death inhibition, lymphocyte response modulation and escape to the extracellular environment. METHODS. We evaluated the role of genes involved in cell death pathways and the profile of T lymphocytes in individuals with different forms of tuberculosis, to identify a signature at the transcriptional and cellular level to be used as a basis for prospecting new targets for distinguishing individuals with tuberculosis active and co-infected TB-HIV. RESULTS. Our results point to differences in the pattern of cell activation in LTBI, TB and TB-HIV, in part determined by the inverse trend of the presence of HLA-DR+PD-1+ T cells in relation to CD95+. In TB-HIV, a greater presence of central and effector memory cells was observed, and Tcm CD8+HLA-DR+ cells demonstrated to be able to discriminate co-infected individuals from the other clinical groups investigated. In co-infected patients, there is expansion of the central memory T cell compartment and, in parallel, it is verified that the AK5, FAS/CD95 and IL17A genes were able to discriminate the evaluated clinical groups. Finally, we obtained several records in genetic databases regarding the variability in molecules of cell death pathways that could act as promising targets for future interventions. CONCLUSIONS. AK5, FAS and Il-17A potential biomarkers to be explored to distinguish clinical groups of interest