O glucagon é um hormônio hiperglicêmico cuja expressão do receptor foi detectada em pulmões de camundongos, mas pouco é conhecido sobre suas ações nesse órgão. Neste estudo, investigamos o efeito do glucagon sobre a contratilidade do músculo liso das vias aéreas em camundongos A/J e possível mecanismo envolvido. Brônquios e traqueias foram estabelecidos num sistema de banho de órgão isolado, e a resposta contrátil ao carbacol foi medida na presença ou ausência de glucagon (0,1 ou 1 \03BCM) in vitro. Em alguns experimentos, as traqueias foram incubadas com antagonistas do receptor do glucagon (des-His1-[Glu9] glucagon amida; 1 \03BCM) ou dos adrenoceptores \03B2 (propranolol; 1 \03BCM); ou inibidores de NOS (L-NAME; 100 \03BCM), COX (indometacina; 10 \03BCM) ou HO (ZnPP IX; 10 \03BCM), 30 min antes da exposição ao glucagon. Ademais, o epitélio de algumas traqueias foi removido antes do tratamento com glucagon in vitro. A expressão do receptor do glucagon nos pulmões e traqueias com ou sem epitélio foi avaliada por Western blot. O efeito do glucagon sobre a obstrução das vias aéreas provocada pela metacolina em camundongos foi testada in vivo utilizando pletismografia não-invasiva e invasiva. Em alguns experimentos, os camundongos receberam L-NAME (20 mg/Kg) ou indometacina (10 mg/Kg) i.p. 30 min antes do glucagon. Um tratamento com glucagon (0,1 \2013 10 \03BCg/Kg, i.n. ou i.p.) foi realizado durante 7 ou 14 dias, uma vez ao dia, e os níveis de glicose foram avaliados 24 h depois do último dia de tratamento. O efeito do glucagon sobre a hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em camundongos sensibilizados e desafiados com OVA foi avaliado em pletismografia invasiva 24 h após o último desafio Os animais foram provocados com OVA i.n. (1 \03BCg/\03BCL) durante 2 dias consecutivos e o glucagon foi administrado i.n. 1 h antes ou 1 ou 6 h após cada provocação. O tratamento com glucagon inibiu a contração de brônquios e traqueias induzida pelo carbacol in vitro. A administração de glucagon (1 \03BCg/Kg) inibiu a broncoconstricção induzida pela metacolina 1 e 3 h após o tratamento. O glucagon (1 \03BCg/Kg, i.n.) impediu alterações na resistência e complacência dinâmica pulmonares promovidas pela metacolina. O antagonista do receptor do glucagon inibiu o efeito anti-espasmódico do glucagon in vitro. Ademais, esse efeito do glucagon foi abolido pela remoção epitelial. O receptor do glucagon foi expresso em pulmões e traqueias com o epitélio intacto, mas não em traqueias desepitelizadas. A pré-incubação com propranolol ou ZnPP IX não inibiu a ação anti-espasmódica do glucagon in vitro. Ambos L-NAME ou indometacina aboliram o efeito do glucagon in vitro e in vivo. A administração diária com glucagon não interferiu nos níveis circulantes de glicose. Finalmente, o tratamento com glucagon 1 h antes ou depois do desafio com OVA inibiu a hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina. Nossos resultados mostram que o glucagon apresenta um efeito anti-espasmódico na contração do músculo liso das vias aéreas, e essa ação ocorre de forma indireta, através da ativação do seu receptor presente no epitélio com consequente liberação de NO e produtos da ativação de COXGlucagon is a hyperglycemic hormone whose receptor expression was detected in lungs of mice , but little is known about their actions in this organ. In this study, we investigated the effect of glucagon on airway smooth muscle contractility in A/J mice and possible mechanism involved. Bronchi and tracheas were set up in an isolated organ bath system, and the contractile res ponse to carbachol was measured in the presence or absence of glucagon (0.1 or 1 μ M) in vitro . In some experiments, the tracheas were incubated with antagonists of the glucagon receptor (des - His 1 - [Glu 9 ] glucagon amide; 1 μM) or β - adreno ceptor s (propranolol ; 1 μM); or inhibitors of NOS (L - NAME; 100 μM), COX (indomet h acin; 10 μM) or HO (ZnPP IX; 10 μM), 30 min before exposure to glucagon. Moreover, the epithelium of some tracheas was removed before glucagon treatment in vitro . The expression of glucagon recep tor in lungs and tracheas with or without epithelium was evaluated by Western blot. The effect of glucagon (0.1 – 10 μg/Kg, i.n) on methacholine - pro voked airway obstruction in mice was tested in vivo using noninvasive and invasive plethysmography . In some experiments, the mice received L - NAME (20 mg/Kg) or indomethacin (10 mg/Kg) i.p. 30 min before glucagon. A treatment with glucagon (0.1 - 10 μg/Kg, i.n. or i.p.) was performed for 7 or 14 days, once a day, and glucose levels were assessed 24 h a fter the last day of treatment. T he effect of glucagon on airway hyperreactivity to methacholine on mice sensitized and c hallenged with OVA was evaluated in invasive plethysmography 24 h after the last challenged. The animals were provoked with i.n. OVA (1 μg/μL) for 2 consecutive days and glucagon was administered i.n. 1 h before or 1 or 6 h after each provocation. The treatment with glucagon inhibited bronchus and trachea contraction induced by carbachol in vitro . The administration of glucagon (1 μg/Kg) inhibited methacholine - induced bronchoconstriction 1 and 3 h after treatment. Glucagon ( 1 μg/Kg , i.n.) prevented alterations in lung resistance and dynamic compliance promoted by methacholine. The glucagon receptor antagonist inhibited the anti - spasmodic e ffect of glucagon in vitro . Moreover, this effect of glucagon was abrogated by epithelial removal. Glucagon receptor was expressed in lungs and tracheas with intact epithelium but not in denuded tracheas . The pre - incubation with propranolol or ZnPP IX did not inhibit the anti - spasmodic action of glucagon in vitro . Either L - NAME or indomethacin abrogated the effect of glucagon in vitro and in vivo . The daily administration of glucagon did not interfere with the circulating levels of glucose. Finally, the treatment with glucagon 1 h before or after challenge with OVA i nhibited airway hyperreactivity to methacholine. Our results show that glucagon presents an anti - spasmodic effect on airway smooth muscle contraction , and this action occur s in an indirectly way, through activation of its receptor present in epithelium with consequent release of NO and products of COX activation.