Dissertation
Farmacocinética de medicamento an tirretrovirais em idosos vivendo com HIV: uma revisão sistemática
Pharmacokinetics of antiretroviral drugs in older individuals living with HIV: a systematic review
Registro en:
TOLEDO, Thainá Matos Palhaes. Farmacocinética de medicamento an tirretrovirais em idosos vivendo com HIV: uma revisão sistemática. 2022. 129 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública e Meio Ambiente) - Escola Nacional de Saúde Pública Sergio Arouca, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2022.
Autor
Toledo, Thainá Matos Palhaes
Resumen
A introdução da terapia antirretroviral (TARV) promoveu uma melhor qualidade de vida para as pessoas vivendo com HIV. Com isso, houve o aumento da sobrevida causado pelo uso da TARV, que transformou a doença infecciosa em uma condição crônica gerenciável, contribuindo para que muitas das pessoas vivendo com HIV (PVHIV) chegassem à terceira idade. Além disso, no Brasil, a doença tem avançado sobre a população idosa, devido ao aumento da prática sexual sem preservativo, utilização de medicamentos que melhoram e prolongam a vida sexual e negligenciamento no acesso às informações em relação a doenças sexualmente transmissíveis (DST’s), promovendo progressiva elevação no número de casos notificados da doença entre a população que se encontra na faixa etária igual ou superior a 60 anos (observando-se um aumento de mais de 1000% no número de casos de HIV em pessoas com 60 anos ou mais nos últimos 10 anos). Por conta disto, algumas preocupações têm surgido com relação aos efeitos do envelhecimento nos resultados clínicos da TARV, já que os idosos são normalmente sub-representados em ensaios clínicos e dados sobre o perfil farmacocinético de antirretrovirais (ARVs) em idosos vivendo com HIV ainda são limitados. Neste contexto, o objetivo do estudo é avaliar, através da realização de uma revisão sistemática, a influência da idade cronológica na farmacocinética dos ARVs darunavir, dolutegravir, bictegravir, tenofovir alafenamida, rilpiririna, raltegravir, maraviroc, etravirina e doravirina em pessoas vivendo com HIV com 50 anos ou mais e, com isso, auxiliar na tomada de decisão a respeito da operacionalização de regimes de TARV específica para essa população. Para cumprir o objetivo, foi realizada uma revisão sistemática de estudos farmacocinéticos com medicamentos antirretrovirais aprovados depois de 2005 pelo Food And Dugs Administration (FDA) em indivíduos idosos (≥ 50 anos) e jovens (18-49 anos) vivendo com HIV. Dos 89 estudos incluídos na revisão, apenas 4 realizaram estratificação entre jovens e idosos. Nos artigos que fazem estratificação por idade, foi observado um aumento na exposição plasmática com o avanço da idade para o dolutegravir e darunavir. Enquanto, para o raltegravir, não houve influência da idade nos parâmetros farmacocinéticos. Resultados inconclusivos foram encontrados para a etravirina. Nas avaliações inter-estudo, tanto para estes ARVs, como para os demais, resultados inconclusivos foram obtidos. Dessa forma, pode-se afirmar que são necessários mais estudos que investiguem a influência da idade na farmacocinética dos ARVs, principalmente naqueles mais extensivamente utilizados. The introduction of antiretroviral therapy (ART) has promoted a better quality of life for peopl e living with HIV. As a result, there was an increase in survival due to the use of ART, which transformed the infectious disease into a manageable chronic condition, contributing to the fact that many of this people living with HIV (PLHIV) reached old age . In addition, in Brazil, a disease has advanced over an elderly population, due to the increase in sex without a condom, use of drugs that improve and prolong sexual life and neglect without access to in- formation about sexually transmitted diseases STD's )), promoting a progressive increase in the number of notified cases of the disease among the population aged 60 years or over (an increase of more than 1000%, with no number of HIV cases in people aged 60 years). or more in the last 10 years). Because of t his, some concerns have arisen regarding the effects of aging on the clinical outcomes of ART, as older adults are often underrepresented in clinical trials and data on the pharmacokinetic profile of antiretrovirals (ARVs) in older adults living with HIV a re still poor. de In this context, the aim of the study is to evaluate, through a systematic review, the influence of chronological age on the pharmacokinetics of ARVs darunavir, do- lutegravir, bictegravir, tenofovir alafenamide, rilpyririn, raltegravir, ma raviroc, etravirine and doravirin in people with HIV aged 50 or over and, with that, assist in decision making regard- ing the operationalization of specific ART regimes for this population. To meet the objective, we performed a systematic review of pharmaco kinetic studies with antiretroviral drugs after 2005 by the Food And Dug Administration (FDA) in elderly (≥50 years) and young people (18 49 years) living with HIV. Of the 89 studies included in the review, only 4 performed stratification between young and old. In articles that stratified by age, an increase in plasma exposure was obs erved with advancing age for dolutegravir and darunavir. While, for ralte- gravir , there was no influence of age on pharmacokinetic parameters. Inconclusiv e results were found for the etravirina . In the inter study evaluations, both for these ARVs, a s for the others, inconclusive results were obtained. Thus, it can be said that more studies are needed to investigate the influence of age on the pharmacokinetics of ARVs, especially those that are most extensively used.