Apesar da eficácia da terapêutica antirretroviral combinada para o tratamento de pessoas vivendo com HIV/Aids, a não adesão aos medicamentos tem se tornado uma das maiores ameaças à efetividade dessa terapêutica. O objetivo desse estudo foi estimar a prevalência de uso irregular autorreferido da terapia antirretroviral e os fatores associados com essa irregularidade em pessoas vivendo com HIV. Foi realizado um estudo seccional de pessoas vivendo com HIV/Aids atendidas em dois centros de referência no Recife, Nordeste do Brasil, entre junho 2007 e outubro de 2009. Foram analisados os fatores socioeconômicos, de apoio social e de hábitos do indivíduo, ajustados através de análise de regressão logística multivariada. A prevalência de pessoas vivendo com HIV/Aids que relataram o uso irregular da terapia antirretroviral combinada (TARC) foi de 25,7%. No modelo multivariado final, o uso irregular da TARC esteve associado às seguintes variáveis: ter menos de 40 anos (OR = 1,66, IC95%: 1,29-2,13), fumantes (OR = 1,76, IC95%: 1,31-2,37) ou ex-fumantes (OR = 1,43, IC95%: 1,05-1,95) e ser usuário de crack (OR = 2,79, IC95%: 1,24-6,32). Medidas especiais devem ser direcionadas para cada um dos seguintes grupos: adultos com menos de 40 anos, fumantes, ex-fumantes e usuários de crack. Ações voltadas para a cessação do tabagismo e do crack devem ser incorporadas ao programa de controle dos infectados pelo HIV, visando promover a maior adesão aos antirretrovirais e, consequentemente, aumentar a expectativa e a qualidade de vida.Despite the effectiveness of combination antiretroviral therapy in the treatment of people living with HIV/AIDS (PLWHA), nonadherence to medication has become a major threat to its effectiveness. This study aimed to estimate the prevalence of self-reported irregular use of antiretroviral therapy and the factors associated with such an irregularity in PLWHA. A cross-sectional study of PLWHA who attended two referral centers in the city of Recife, in Northeastern Brazil, between June 2007 and October 2009 was carried out. The study analyzed socioeconomic factors, social service support and personal habits associated with nonadherence to antiretroviral therapy, adjusted by multivariable logistic regression analysis. The prevalence of PLWHA who reported irregular use of combination antiretroviral therapy (cART) was 25.7%. In the final multivariate model, the irregular use of cART was associated with the following variables: being aged less than 40 years (OR = 1.66, 95%-CI: 1.29-2.13), current smokers (OR = 1.76, 95%-CI: 1.31-2.37) or former smokers (OR = 1.43, 95%-CI: 1.05-1.95), and crack cocaine users (OR = 2.79, 95%-CI: 1.24-6.32). Special measures should be directed towards each of the following groups: individuals aged less than 40 years, smokers, former smokers and crack cocaine users. Measures for giving up smoking and crack cocaine should be incorporated into HIV-control programs in order to promote greater adherence to antiretroviral drugs and thus improve the quality of life and prolong life expectancy.