Dissertation
Papel da interleucina-4 e da prostaglandina E2 durante a infecção de camundongos BALB
Registro en:
GUIMARÃES, Elisalva Teixeira. Papel da interleucina-4 e da prostaglandina E2 durante a infecção de camundongos BALB. 2004. 77 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2004.
Autor
Guimarães, Elisalva Teixeira
Resumen
O papel de citocinas durante a infecção experimental por L. amazonensis não é tão bem estudado quanto no modelo de infecção por L. major. Neste trabalho foi investigado o papel dos mediadores solúveis IL-4 e PGE2 no curso da infecção de camundongos BALB/c por L. amazonensis. Camundongos BALB/c IL-4 +/+ e IL-4 -/- foram infectados por diferentes inóculos de L. amazonensis e submetidos ao tratamento com indometacina, um inibidor da síntese de PGE2. A produção de IFN-y (no sobrenadante da cultura de células do linfonodo) e os níveis de anticorpos no soro foram determinados por ELlSA. Os níveis de NO sé ricos foram determinados através de seus produtos, o nitrito e o nitrato, pela reação de Griess. Apesar das lesões e da carga parasitária em camundongos BALB/c IL-4 +/+ e IL-4 -/- progredirem de forma similar quando infectados por 5 x 106 L. amazonensis, houve um aumento de esposta Th1 em camundongos IL-4 -/- como indicado pela produção elevada de IFNy e de anticorpos anti-Ieishmania IgG2a neste grupo de animais. A produção de NO foi semelhante nos dois grupos de estudo. No entanto, camundongos IL-4 -/desenvolvem lesões e carga parasitária menores que IL-4 +/+ após a infecção por 05, 104 ou 103 parasitos. Camundongos IL-4 -/- produzem cerca de 100 vezes mais NO que IL-4 +/+ após a infecção por 104 L. amazonensis. Após o tratamento com indometacina, há uma diminuição das lesões e da carga parasitária em camundongos BALB/c IL-4 +/+. Em contrapartida, apesar haver uma redução significativa no tamanho das lesões de camundongos BALB/c IL-4 -/- tratados com esta droga, nenhuma diferença na carga parasitária foi observada. As lesões dos grupos tratados com indometacina apresentavam macrófagos não vacuolados e pequenas ou ausentes áreas de necrose. A PGE2 e a IL-4 são fatores associados à susceptibilidade durante a infecção por L. amazonensis. CAPES/FIOCRUZ The role of cytokines in Leishmania amazonensis experimental infection has not been well studied as in the L. major infection model. Here we investigated the role of interleukin (IL)-4 and PGE2 in L. amazonensis infection of susceptible BALB/c mice. [METHODS] Interleukin (IL)-4 deficient (IL-4-/-) or wild- type (IL-4+/+) BALB/c mice were infected with L. amazonensis promastigotes and submitted to treatment with indomethacin, an inhibitor of PGE2 synthesis. Cytokine (in lymph node cell culture supernatants) and serum anti-leishmania antibody levels were determined by ELISA. Nitric oxide production was estimated by the assessment of the NO2 and NO3 levels in sera using the Griess reaction. [RESULTS] Lesions and parasitic load were similar in IL-4 +/+ and IL-4-/- mice upon infection with 5 x 10 parasites, despite the higher production of interferon (IFN)-y and lgG2a in IL-4 -/- mice compared to IL-4 +/+ mice. The NO levels were similar in both groups. However, IL-4 -/- mice developed smaller lesions and parasitic loads upon infection with 10,10 or 10^ parasites, compared to IL-4 +/+ mice. The NO production was 100 times higher in sera from IL-4 -/- than in IL-4 +/+ mice upon infection with 10^ L amazonensis. IL-4 +/+ mice treated with indomethacin during the first three weeks of infection developed smaller lesions and lower parasitic load when compared to the control group. However, although indomethacin treatment caused a significant reduction in lesion size of IL-4 -/- mice, no difference in the parasitic load was observed. The lesions of indomethacin tTeated groups contained most macrophages without vacuoles and small or absent necrotic areas. [CONCLUSION] These results indicate that IL-4 and PGE2 are susceptibility factors to L. amazonensis infection.