Dissertation
Estudo de compatibilidade entre Cloridrato de Propranolol e excipientes comumente utilizados na formulação de comprimidos
Compatibility study between Propranolol Hydrochloride and excipients commonly used in tablet formulation
Registro en:
GUIMARãES, Fernanda Amorim Melgaço. Estudo de compatibilidade entre Cloridrato de Propranolol e excipientes comumente utilizados na formulação de comprimidos. 2016. 111 f. Dissertação (Mestrado Profissional em Gestão, Pesquisa e Desenvolvimento na Indústria Farmacêutica) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto de Tecnologia em Fármacos, Rio de Janeiro, 2016.
Autor
Guimarães, Fernanda Amorim Melgaço
Resumen
O cloridrato de propranolol (CPROP), é um antagonista beta-adrenérgico não-seletivo empregado no tratamento da hipertensão arterial, principalmente quando está associada às doenças cardiovasculares como angina do peito, infarto do miocárdio e arritmias. Este trabalho teve como objetivo avaliar a compatibilidade entre o CPROP e excipientes disponíveis no mercado, comumente utilizados na produção de comprimidos pela indústria farmacêutica. Foram avaliados os insumos puros e também as misturas físicas binárias do fármaco combinado na proporção 1:1 (massa/massa), com os seguintes excipientes: amido de milho, celulose microcristalina (CMC), lactose monohidratada spray-dried (LAC), amido glicolato de sódio (AGS), croscarmelose sódica, dióxido de sillício coloidal (DSI), polivinilpirrolidona (PVP), copovidona, hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), talco e esterato de magnésio. As técnicas analíticas utilizadas para caratcrização foram a calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TG), espectrometria de absorção na região do infravermelho (FTIR) e ressonância magnética nuclear (RMN) de líquidos. As amostras foram submetidas a estresse térmico de 40oC por 3 semanas (t21). Os resultados obtidos no DSC e TG, sugeriram que os excipientes PVP e copovidona apresentam possíveis interações físicas com o CPROP, uma vez que ocorreram alterações no pico de fusão característico do fármaco. Os espectros de RMN confirmaram tratar-se de interação física sólido-sólido. Os espectros de RMN de 13C das misturas binárias CPROP:PVP (1:1) e CPROP:copovidona (1:1), foram utilizados para avaliar a formação de possíveis produtos de degradação resultantes do estresse térmico, além de interações fármaco-excipiente apontadas pelas análises térmicas. Os resultados não evidenciaram formação de produtos de degradação térmica, como os obtidos no estudo de fotodegradação do fármaco apontado na literatura. O FTIR apresentou-se como uma técnica não discriminatória uma vez que as bandas características não evidenciaram as interações que ocorreram nas misturas binárias. Os estudos de pré-formulação, empregando misturas binárias 1:1 fármaco-excipiente, não indicaram a ocorrência de interações entre o CPROP e os demais excipientes estudados, logo estas associações podem ser utilizadas na produção de medicamentos. The propranolol hydrochloride (CPROP) is a non-cardioselective betaadrenergic
antagonist. It has been used for arterial hypertension, mainly when it
is associated with the cardiovascular illness, as angina pectoris, myocardial
infarction and arrhythmias. This study aimed to evaluate the interactions and
incompatibility between the CPROP and excipients available in the market,
commonly used in the production of tablets by pharmaceutical industry. We
evaluated the pharmaceutical ingredients in bulk form and also the physical
binary mixtures of the drug with the following ingredients (1:1): corn starch,
microcrystalline cellulose, lactose monohydrate spray dried, sodium starch
glycolate, croscarmellose sodium, colloidal silicon dioxide, polyvinylpyrrolidone
(PVP), copovidone, hydroxypropyl methylcellulose (HPMC), talc and
magnesium stearate. The techniques used for characterization were Differential
Scanning Calorimetry (DSC), Thermogravimetry (TG), Fourier Transform
Infrared Spectroscopy (FTIR) and Magnetic Resonance Nuclear (MNR) of
liquids. The samples were subjected to thermal stress of 40°C for 3 weeks (t21).
The DSC and TG results have suggested possible physical interactions
between the excipients PVP and copovidone with the CPROP, since changes
were observed in the characteristic peak of the drug fusion. MNR spectra
confirmed that it was solid-solid physical interaction. The C13 NMR spectra of
binary mixtures CPROP:PVP (1:1) and CPROP:copovidone (1:1) were used to
assess the formation of possible degradation products resulting from thermal
stress and drug-excipient interactions identified by thermal analysis. The results
showed no formation of thermal degradation products, as obtained in the drug
photodegradation study pointed out by other authors.The FTIR was presented
as a non-discriminatory technique, since characteristic bands did not show the
interactions that occurred in binary mixtures. The preformulation studies
employing binaries mixtures (1:1) did not indicate drug:excipient interactions
occurring between CPROP and other investigated excipients. Thus, those
combinations can be used for the medicine manufacturers.
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