Dissertation
Avaliação da atividade iminomoduladora de fisalinas isoladas de Physalis angulata L. em macrófagos ativados e no choque endotóxico
Registro en:
BELLINTANI, Moema Cortizo. Avaliação da atividade iminomoduladora de fisalinas isoladas de Physalis angulata L. em macrófagos ativados e no choque endotóxico. 2002. 64 f. Dissertação (Mestrado em Patologia) - Universidade Federal da Bahia; Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Instituto Gonçalo Moniz, Salvador, 2002.
Autor
Bellintani, Moema Cortizo
Resumen
Physalis angulata é uma erva de ciclo anual, amplamente difundida pelo mundo, utilizada pela medicina popular para o tratamento de uma variedade de patologias. Neste trabalho foram testadas as atividades imunomoduladoras de fisalinas, esteróides purificados do extrato de P. angulata. Os experimentos foram realizados in vitro em cultura de macrófagos inflamatórios ou in vivo através de ensaio de letal idade induzida por LPS. A adição das fisalinas 8, F ou G, mas não da fisalina D, causa uma redução dose-dependente na produção de óxido nítrico (NO) por macrófagos estimulados com LPS e IFN-y. A produção de TNF-a, IL-6 e IL-12 por culturas de macrófagos estimulados com LPS ou LPS e IFN-y também foi inibida pela fisalina 8 de forma dose-dependente. A adição de RU 486, um antagonista do receptor de glicocorticóides, bloqueia a atividade inibitória da dexametasona na produção de IL-12 por macrófagos ativados, mas não reverte os efeitos inibitórios in vitro da fisalina 8 na produção de citocinas ou NO. O tratamento de camundongos com as fisalinas 8, F ou G previne a morte induzida por uma dose letal de LPS. Camundongos tratados com fisalina 8 apresentaram níveis sé ricos de TNF-a mais baixos que os camundongos controle que foram apenas estimulados com LPS. Os resultados encontrados neste trabalho demonstram que as fisalinas 8, F e G de P. angulata são substâncias imunomoduladoras potentes, que agem através de um mecanismo diferente da dexametasona. CAPES. Physalis angulata is an annual herb widely used in popular medicine for treatment of a variety of pathologies. Here, we tested immunomodulatory activities of physalins, steroids purified from P. angulata extracts. [METHODS] The effects of different physalins were evaluated in macrophage cultures and in LPS-induced shock.. [RESULTS] Addition of physalin B, F or G, but not D, caused a dose-dependent reduction in nitric oxide (NO) production by macrophages stimulated with LPS and IFN-y. Cytokine production by activated macrophages was also modulated by physalin B. Macrophage cultures stimulated with LPS or LPS and IFN-y produced lower levels of TNF-a, IL-6 and IL-12. Addition of RU486, a glucocorticoid receptor antagonist, blocked the inhibitory activity of dexamethasone in macrophage cultures, but did not abrogate the in vitro suppressive activities of physalin B. Treatment of mice with physalins B, F or G prevented death induced by a lethal dose of LPS. Physalin B-treated mice presented lower levels of serum TNF-a than control mice after LPS challenge. [CONCLUSION] These results demonstrate that steroids from P. angulata are potent immunomodulatory substances and act through a mechanism distinct from dexamethasone.