Exploración del Potencial Antifúngico de Complejos Metálicos de Cromo (III) y Cobalto (II) con Ligandos Azólicos Sobre Biopelículas de Candida tropicalis

Abstract

Las especies de Candida son patógenos oportunistas causantes de gran variedad de infecciones, siendo Candida tropicalis una especie emergente con una tasa alta de mortalidad atribuible a sus factores de virulencia como las adhesinas, la plasticidad morfológica y la formación de biopelículas, siendo este último, un factor asociado al fracaso terapéutico. En este trabajo se realizó la evaluación de la actividad anti-biopelícula de compuestos de cromo (III) y cobalto (II) con ligandos azólicos en un aislado clínico de C. tropicalis resistente al fluconazol y su contraparte de referencia (ATCC 66029). Inicialmente se determinó la capacidad de las cepas para formar biopelículas, por medio de la técnica del cristal violeta. A continuación, se evaluó el efecto de los compuestos sobre la formación de biopelículas y biopelículas preformadas, mediante valoración de la actividad metabólica por ensayo colorimétrico con XTT. Los ensayos permitieron clasificar a las cepas como productoras de biopelículas medianamente positivas a las 24h de incubación. Los complejos de Co (II) con ligandos benzotriazólicos fueron los que presentaron mejor acción al erradicar e inhibir las biopelículas en un 80% y 50% en las cepas sensible y resistente al fluconazol, respectivamente, con concentraciones entre 31,25µg/mL y 62,5 5µg/mL. Los complejos de Co(II) con ligandos triazólicos erradicaron las biopelículas en un 50% en la cepa resistente al fluconazol con concentraciones de 31,25 µg/mL, de este grupo, el compuesto COL2 demostró actividad inhibitoria de biopelícula del 50% con una concentración de 62,5 µg/mL. Por su parte, los compuestos de Cr (III) con ligandos triazólicos fueron activos en un 66.7%, con rangos de concentraciones erradicadoras de biopelículas que oscilaron entre 15,6 y 31,25 µg/mL y demostraron poca actividad inhibitora. Teniendo en cuenta lo anterior, estos resultados demuestran que estos complejos pueden llegar a ser una opción terapéutica para el tratamiento de candidiasis en un futuro.

Candida species are opportunistic pathogens causing a great variety of infections, being Candida tropicalis an emerging species with a high mortality rate attributable to its virulence factors such as adhesins, morphological plasticity and biofilm formation, the latter being a factor associated with therapeutic failure. In this work we evaluated the anti-biofilm activity of chromium (III) and cobalt (II) compounds with azole ligands in a clinical isolate of fluconazole-resistant C. tropicalis and its reference counterpart (ATCC 66029). Initially, the ability of the strains to form biofilms was determined using the crystal violet technique. Then, the effect of the compounds on the formation of biofilms and preformed biofilms was evaluated by assessing the metabolic activity by colorimetric assay with XTT. The assays allowed classifying the strains as medium-positive biofilm producers at 24h of incubation. Co(II) complexes with benzotriazole ligands showed the best action by eradicating and inhibiting biofilms by 80% and 50% in fluconazole sensitive and resistant strains, respectively, with concentrations between 31,25µg/mL and 62,5 µg/mL. Co(II) complexes with triazole ligands eradicated biofilms by 50% in the fluconazole-resistant strain with concentrations of 31,25 µg/mL, of this group, compound COL2 demonstrated 50% biofilm inhibitory activity at a concentration of 62,5 µg/mL. On the other hand, Cr (III) compounds with triazole ligands were active in 66,7%, with biofilm eradicating concentrations ranging from 15,6 to 31,25 µg/mL and showed little inhibitory activity. Considering the above, these results demonstrate that these complexes may become a therapeutic option for the treatment of candidiasis in the future.