Thesis
Avaliação de células T Invariantes de mucosa (MAIT) e mediadores de resposta imune (Quimiocinas, Citocinas e Fatores de Crescimento celular) em pacientes com hanseníase e reações hansênicas)
Fecha
2020Registro en:
CARVALHO, Jairo Campos de. Avaliação de células T Invariantes de mucosa (MAIT) e mediadores de resposta imune (Quimiocinas, Citocinas e Fatores de Crescimento celular) em pacientes com hanseníase e reações hansênicas). 2020. 132 f. Tese (Doutorado em Ciências - Área de Concentração Biologia Celular e Molecular, Genética e Bioinformática) - Instituto René Rachou, Fundação Oswaldo Cruz, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, Belo Horizonte, 2020.
Autor
Carvalho, Jairo Campos de
Institución
Resumen
A hanseníase é uma doença negligenciada e considerada um grave problema de saúde pública no Brasil. Apresenta-se com uma variedade de manifestações clínicas e histopatológicas que estão relacionadas à resposta imune do paciente. Este trabalho se propôs avaliar o papel das células T invariantes de mucosa (células MAIT) e o perfil sérico de mediadores da resposta imune (quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento celular) em pacientes com hanseníase, reação hansênica e contatos. A população de estudo incluiu indivíduos com a forma paucibacilar (PB), multibacilar (MB), contatos (CT), reação hansênica tipo 1 (RT1), reação hansênica tipo 2 (RT2) e como controle, foram incluídos indivíduos sem história clínica da hanseníase, grupo controle (NI). Na caracterização das células MAIT no sangue periférico, os resultados demonstraram redução destas células nos pacientes dos grupos CT, MB e RT2 em relação aos indivíduos do grupo NI. Também uma menor expressão de moléculas TRAV1-2 nos grupos de pacientes CT e RT2. Em relação o marcador CD69, foi visto redução na expressão nas células nMAIT dos pacientes dos grupos MB e RT1 e aumento na expressão desta molécula nas células MAIT e as subpopulações MAIT CD8- e MAIT CD8+ nos indivíduos do grupo da forma MB. Em relação à avaliação do perfil plasmático dos mediadores da resposta imune (quimiocinas, citocinas e fatores de crescimento), os resultados mostraram que os níveis destes mediadores alteraram conforme os grupos avaliados; vale destacar que os indivíduos do grupo CT apresentaram um perfil com tendência inflamatória com aumento nos níveis plasmáticos das quimiocinas (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5 e CXCL8), das citocinas pró-inflamatórias (IFN-, TNF e IL-1β), das citocinas moduladoras (IL-9 e IL-1Ra) e dos fatores de crescimento (PDGF, G-CSF e IL-2). Utilizando ferramentas estatísticas, para análises destes mediadores imunológicos, como possíveis marcadores de diagnóstico/prognóstico, foram selecionados cinco: IFN-, IL-1, IL-1Ra, IL-17 e CXCL10. Pelo método de árvore de classificação e regressão (CART), foi possível segregar os pacientes dos diferentes grupos, levando em consideração a concentração plasmática destes cinco biomarcadores selecionados. Estudos que avaliem o mecanismo de ativação e funcionalidade das células MAIT e o uso dos mediadores plasmáticos como aplicação para o diagnóstico/prognóstico da hanseníase e as reações hansênicas do tipo 1 e tipo 2, são necessários para confirmar a real aplicabilidade dessa abordagem no contexto da infecção por M. leprae.