Dissertation
Avaliação da antigenicidade de peptídeos sintéticos correspondentes a região nef do HIV-1, obtidos a partir de sequências consensos e de isolados dos subtipos B e F1
Fecha
2010Registro en:
CORTÊS, Fernanda Heloise. Avaliacao da antigenicidade de peptideos sinteticos correspondentes a regiao nef do HIV-1, obtidos a partir de sequencias consensos e de isolados dos subtipos B e F1. Rio de Janeiro, 2010. 93 f. Dissertação (Mestrado em Biologia Parasitária) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2010.
Autor
Côrtes, Fernanda Heloise
Institución
Resumen
Sequências virais centrais, incluindo consenso, ancestral e centro-da-árvore, vêm
sendo propostas para o desenho de potenciais imunógenos para o desenho de uma vacina
anti-HIV/Aids, por minimizarem a distância genética em relação aos vírus circulantes. No
Brasil a epidemia de Aids é causada primariamente pelo subtipo B, seguido dos subtipos
F1 e C, em adição a recombinantes B/F1 e B/C.
Este estudo teve como objetivo avaliar o uso potencial de sequências consenso
comparadas a sequências de isolados virais mais próximos, na definição de antígenos
vacinais. Bem como determinar o impacto do polimorfismo viral na resposta imune de
indivíduos infectados pelo HIV-1. Esta avaliação da resposta imune foi realizada com
células mononucleares do sangue periférico (CMSP) de indivíduos infectados pelo subtipo
B e F1, incluindo um grupo de controladores da carga viral e indivíduos não progressores
de longo termo, usando o ensaio de ELISpot IFN-γ.
Duas regiões em Nef (R1 e R3) apresentaram alta frequência de resposta, 84% e
73% para o pool de peptídeos referente ao consenso B e 65% e 69% para o consenso F1,
respectivamente. Em indivíduos infectados pelo subtipo B a frequência de resposta tanto
para o pool de peptídeos baseados na sequência do isolado quanto na sequência consenso
foi igual na R1 (93%) e muito próxima na região 2, 28% para o consenso contra 21% do
isolado. Na R3, as sequências do consenso e do isolado no subtipo B são idênticas, e 71%
dos indivíduos responderam ao pool dessa região. Nos indivíduos infectados pelo subtipo
F1 foram encontrados valores similares na frequência de resposta para a R1, 44% e 55%, e
idênticos na R3, 66%, para o consenso e o isolado, respectivamente. A magnitude de
resposta não foi significativamente diferente entre o consenso e isolado (P>0,05) para
ambas as regiões tanto para os indivíduos infectados pelo subtipo B quanto pelo F1.
Foi demonstrada uma forte reatividade cruzada frente aos peptídeos derivados dos
consensos dos subtipos B e F1 e do grupo M. Nos indivíduos infectados pelo subtipo B,
79% das respostas foram detectadas tanto com peptídeos do consenso B, como F1 e M, nos
indivíduos infectados pelo subtipo F1 essas respostas representaram 68%.
Juntos esses dados indicam que tanto a estratégia do consenso, quanto a do isolado
mais próximo é capaz de estimular uma resposta HIV específica. Além disso, nosso estudo
aponta que sequências referentes tanto ao subtipo B quanto ao F1 poderiam servir como
base para o desenho de imunógenos pautados na proteína Nef.