Infecções crônicas e perfil imunológico na coorte de idosos de Bambuí

Abstract

A tese é composta por dois artigos que objetivaram investigar a associação entre infecções crônicas por diferentes agentes infecciosos e perfil imunológico, incluindo citocinas e quimiocinas, em idosos brasileiros. A exposição prévia a agentes infecciosos contribui para o aumento da inflamação entre idosos e está associada com alterações no processo de imunossenescência. No primeiro artigo, o objetivo foi identificar o perfil imunológico associado às infecções por Citomegalovírus (CMV) e Herpes vírus simples tipo 1 (HSV-1). Foi realizado um estudo transversal, com dados da linha de base da Coorte de Idosos de Bambuí - Minas Gerais. Para análise, considerou-se a presença de anticorpos G (IgG) para CMV e HSV- 1 no soro dos participantes, avaliado pelo ensaio de electroquimioluminescência para CMV e o ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) para HSV-1; os desfechos foram definidos pela titulação acima da mediana (>399,5 U/mL para CMV e >160,0 UR/mL para HSV-1). Foi definido o Classification and Regression Tress (CART) como método de primeira escolha para a definição de pontos de corte para cada um dos biomarcadores. Para os casos em que o método CART não conseguiu discriminar pontos de corte, optou-se por classificar os biomarcadores em tercis, exceto para aqueles que apresentaram 50% ou mais de valores não detectáveis pelo método de dosagem e que foram mantidos como detectável e não detectável. O segundo artigo foi realizado com a mesma população de estudo e teve como objetivo investigar as infecções bacterianas por Chlamydia pneumoniae (C. pneumoniae) e Helicobacter pylori (H. pylori), avaliada pelo método ELISA para as duas infecções (IgG ≥22,0 UR/mL para C. pneumoniae e IgG >50,0 U/mL para H. pylori). Neste artigo, considerou-se o tercil da distribuição para a definição de pontos de corte dos biomarcadores, exceto para aqueles que apresentaram 50% ou mais de valores não detectáveis pelo método de dosagem e que foram mantidos como detectável e não detectável. Em ambos os artigos, foram considerados os seguintes biomarcadores: CXCL8, CXCL9, CXCL10, CCL2, CCL5, IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF e PCR; quantificados pelo método de Cytometric Bead Array (CBA). As análises para determinação de pontos de corte pelo método CART foram realizadas usando a biblioteca rpart (Terry Therneau, Beth Atkinson and Brian Ripley, 2015) (R CORE TEAM, 2016) no ambiente R (R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria). Todas as outras análises foram realizadas no software Stata® versão 13.0 (StataCorp LLP, College Station, TX). Em todos os testes estatísticos foi considerado um nível de significância de 5%. Os resultados evidenciaram que a soroprevalência de anticorpos anti CMV, anti HSV-1, anti C. pneumoniae e anti H. pylori foi de 99,4%, 97,0%, 55,9% e 70,3%, respectivamente. Nas infecções por herpervírus, a associação com IL-6 não foi consistente entre as duas infecções investigadas. Em contrapartida, a PCR foi diretamente associada a titulação de anticorpos acima da mediana para as duas infecções e também na coinfecação. Os resultados da infecção por C. pneumoniae revelaram a presença de um perfil misto pró-inflamatório (CXCL10) e anti-inflamatório (IL-10). Além disso, observou-se um perfil inverso de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β e IL-6) e anticorpos acima da mediana para H. pylori. Nossos dados evidenciaram altas prevalências de infecções virais e bacterianas em idosos residentes na comunidade, além da caracterização de diferentes perfis imunológicos frente às infecções crônicas. Dessa forma, os resultados contribuem com a epidemiologia das doenças infecciosas entre idosos, especialmente em países da América Latina, considerando a escassez de estudos nesta região.