Thesis
Redução da inflamação das vias aéreas e da produção de anticorpos IgE através do uso de células dendríticas tolerogênicas pulsadas com extrato solúvel de Blomia tropicalis
Fecha
2014Registro en:
FRANÇA, L. S. de A. Redução da inflamação das vias aéreas e da produção de anticorpos IgE através do uso de células dendríticas tolerogênicas pulsadas com extrato solúvel de Blomia tropicalis. 2014. 83 f. il. Tese (Doutorado) – Fundação Oswaldo Cruz, Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz, Salvador, 2014.
Autor
França, Luciana Souza de Aragão
Institución
Resumen
As alergias afetam cerca de 20 a 30% da população mundial e sua prevalência, bem como a
gravidade dos sintomas, tem aumentado nas últimas décadas. As terapias existentes para as
desordens do trato respiratório ocorrem por períodos prolongados, apresentam efeitos
colaterais, muitas vezes não são efetivas para pacientes graves e dependem do afastamento do
alérgeno. Uma alternativa para esses pacientes seria a indução de tolerância imunológica,
através da terapia celular com células dendríticas pulsadas com o alérgeno. O presente
trabalho objetivou avaliar o efeito de células dendríticas mielóides sensibilizadas in vitro com
extrato de B. tropicalis em modelo murino de alergia respiratória. Em modelos experimentais
de alergia respiratória, células T auxiliares (Th2) alérgeno-específica produzem citocinas que
regulam a síntese de anticorpos IgE alérgeno-específicos e controlam a inflamação
eosinofílica e a remodelação do tecido das vias aéreas, e esses parâmetros foram analisados
neste trabalho. Células dendríticas tolerogênicas de camundongos A/J foram obtidas na
presença de GM-CSF e dexametasona e caracterizadas por apresentarem baixa expressão de
MHC-II e moléculas coestimulatórias, redução acentuada de PD-L2 e um perfil antiinflamatório
de produção de citocina.A inoculação prévia de células dendríticas
sensibilizadascom Blomia reduziu especificamente e significativamente o número total de
leucócitos e o número de eosinófilos no fluido de lavagem broncoalveolar e reduziu a
produção de IgE, em comparação à inoculação de células sensibilizadas com ovalbumina, e
estes efeitos foram mais intensos com uma segunda inoculação de células tolerogênicas. Além
disso, redução do infiltrado inflamatório pulmonar foi observada em animais que tinham sido
tratados com células dendríticas, independente do antígeno utilizado na sensibilização das
mesmas. Estes resultados indicam que células dendríticas geradas como descrito neste
trabalho podem inibir uma resposta alérgica Th2. A especificidade do tratamento, entretanto,
deve ser melhor investigada.