dc.contributor | Waghabi, Mariana Caldas | |
dc.contributor | Souza, Elen Mello de | |
dc.contributor | Souza, Andréa Pereira de | |
dc.contributor | DaMatta,Renato Augusto | |
dc.contributor | Saraiva, Roberto | |
dc.contributor | Soeiro, Maria de Nazaré Correia | |
dc.contributor | Oliveira, Gabriel Mello de | |
dc.creator | Oliveira, Fabiane Loiola de | |
dc.date.accessioned | 2016-04-04T12:35:28Z | |
dc.date.accessioned | 2023-09-05T12:15:56Z | |
dc.date.available | 2016-04-04T12:35:28Z | |
dc.date.available | 2023-09-05T12:15:56Z | |
dc.date.created | 2016-04-04T12:35:28Z | |
dc.date.issued | 2011 | |
dc.identifier | OLIVEIRA, F. L. de. Efeito do inibidor de TGF-B, GW-788388, sobre a infecção aguda experimental por Trypanosoma cruzi. 2011. 124f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de janeiro, RJ, 2011 | |
dc.identifier | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/13497 | |
dc.identifier.uri | https://repositorioslatinoamericanos.uchile.cl/handle/2250/8652842 | |
dc.description.abstract | O fator de crescimento de transformação beta (TGF-\03B2) é uma citocina multifuncional envolvida na modulação de diversos processos celulares, como proliferação celular, formação e degradação de matriz extracelular, tanto em eventos fisiológicos como patológicos. Nosso grupo tem demonstrado o papel regulador de TGF-\03B2 na invasão, crescimento e diferenciação do Trypanosoma cruzi (T. cruzi), o agente etiológico da doença de Chagas, uma importante causa de mortalidade e morbidade em países endêmicos na América latina. Haja vista que o remodelamento da matriz extracelular está diretamente relacionado à extensa fibrose observada no curso da doença de Chagas, nosso objetivo foi avaliar a ação terapêutica de um inibidor da via de sinalização de TGF-\03B2 (GW-788388) sobre a infecção aguda experimental pelo T. cruzi. Para essa análise foi utilizado o modelo de infecção pelo T. cruzi (cepa Y) em camundongos suíços submetidos ao tratamento oral com o composto em diferentes dias pós-infecção (3º, 13º e 20º dpi). Nossos dados revelaram diferentes respostas terapêuticas de acordo com o dia pós-infecção no qual o composto foi administrado. Quando administrado no 3º dpi, GW-788388 foi capaz de reduzir: (i) o parasitismo tissular e inflamação no coração e fígado; (ii) os níveis plasmáticos de AST, ALT e uréia e; (iii) a deposição de colágeno I e fibronectina no coração dos animais infectados.
Neste esquema de tratamento, GW-788388 reverteu ainda a queda na expressão de conexina-43 e os danos de condução elétrica, sugerindo um papel protetor contra os danos cardíaco, hepático e renal, induzidos na infecção por este parasito. Interessantemente, o tratamento no 13º dpi com GW-788388, apesar de não alterar os parâmetros parasitológicos e clínicos avaliados em relação ao grupo não tratado, aumentou a mortalidade, sugerindo a relevância da via de TGF-\03B2 neste período da infecção em que os camundongos estão em choque sistêmico. No entanto, quando a administração do composto foi realizada no 20º dpi, os resultados revelaram uma significativa diminuição na expressão de colágeno I, indicando a eficiência deste tratamento em promover a degradação dos elementos de matriz no tecido cardíaco infectado. Em resumo, a inibição da via de sinalização de TGF-\03B2 reduziu a infecção pelo T. cruzi, previniu os danos cardíacos e reverteu a deposição de componentes de matriz extracelular, observados durante esta infecção in vivo. O conjunto dos resultados apresentados sugere que o bloqueio da atividade de TGF-\03B2 pode representar uma importante intervenção terapêutica a ser investigada em modelos de infecção aguda e crônica pelo T. cruzi. | |
dc.language | por | |
dc.rights | open access | |
dc.title | Efeito do inibidor de TGF-B, GW-788388, sobre a infecção aguda experimental por Trypanosoma cruzi | |
dc.type | Dissertation | |